小脑萎缩的引发因素多样，包括遗传因素使有家族病史人群后代患病风险增加；神经系统变性疾病如多系统萎缩、橄榄桥小脑萎缩会致小脑萎缩；脑血管疾病中脑梗死、脑出血可引发小脑萎缩；病毒感染累及中枢神经系统可致小脑萎缩；酒精中毒、药物中毒会造成小脑中毒性损伤进而萎缩；营养缺乏如维生素B1缺乏等可引起小脑萎缩；老龄化使人体神经系统生理性退变致小脑出现萎缩性改变
神经系统变性疾病
多系统萎缩：这是一种神经系统变性疾病，其中的小脑型多系统萎缩会导致小脑萎缩。其具体发病机制尚不完全明确，但与神经系统中神经细胞的进行性退变有关，涉及到神经细胞内的蛋白质异常聚集等病理过程，这些异常变化会影响小脑的正常结构和功能，进而引起小脑萎缩的发生发展。
橄榄桥小脑萎缩：也是神经系统变性疾病的一种类型，主要病理改变是橄榄核、桥脑基底核及小脑皮质的神经元变性、脱失，导致小脑出现萎缩情况。这种疾病会逐渐影响小脑的协调运动等功能，随着病情进展，小脑萎缩会逐渐加重，患者会出现共济失调等一系列临床表现。
脑血管疾病
脑梗死：如果小脑部位发生脑梗死，尤其是反复发生的小脑梗死，会导致局部脑组织缺血、缺氧坏死，长期如此会引起小脑萎缩。例如，供应小脑的血管发生堵塞，使得小脑组织得不到充足的血液供应，细胞发生不可逆损伤，进而逐渐出现小脑萎缩的病理改变。
脑出血：当小脑部位发生脑出血时，血肿会压迫周围的脑组织，导致脑组织缺血、水肿，并且随着时间推移，受损的脑组织会发生萎缩，其中就包括小脑的萎缩。脑出血的出血量、出血部位等因素都会影响小脑萎缩发生的程度和速度，大量的脑出血可能会较快地导致较为明显的小脑萎缩。
感染因素
病毒感染：某些病毒感染可能会累及中枢神经系统，进而影响到小脑。例如，一些嗜神经病毒感染人体后，可通过血-脑屏障进入中枢神经系统，侵犯小脑的神经组织，引起炎症反应，长期的炎症刺激会导致小脑神经细胞受损、变性，最终引发小脑萎缩。如某些疱疹病毒感染等情况，在感染后的病程发展中可能会出现小脑萎缩的并发症。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒可导致酒精中毒，进而引起小脑萎缩。酒精及其代谢产物会对小脑的神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的正常代谢和功能。长期饮酒者小脑组织会逐渐出现萎缩改变，表现为共济失调等症状，这是因为酒精破坏了小脑的神经结构和功能，使得小脑无法正常发挥协调运动等功能。
药物中毒：某些药物长期或过量使用可能会造成小脑中毒性损伤，导致小脑萎缩。例如，长期使用某些具有耳毒性、神经毒性的药物，如某些抗癫痫药物、化疗药物等，这些药物可能会影响小脑神经细胞的正常生理功能，引起神经细胞的变性、坏死，最终导致小脑萎缩的发生。
营养缺乏
维生素缺乏：尤其是维生素B1（硫胺素）缺乏，可引起韦尼克-科尔萨科夫综合征，其中部分患者会出现小脑萎缩的表现。维生素B1是神经系统代谢所需的重要辅酶，缺乏时会影响神经细胞的能量代谢等过程，导致小脑神经细胞受损，进而发生萎缩。例如长期酗酒者容易出现维生素B1缺乏，从而增加小脑萎缩的发生风险。
其他营养物质缺乏：长期营养不良导致的其他营养物质缺乏，也可能间接影响小脑的正常结构和功能，引起小脑萎缩。如蛋白质等营养物质长期摄入不足，会影响神经组织的修复和维持，使得小脑逐渐发生萎缩改变。
老龄化因素
随着年龄的增长，人体神经系统会出现生理性的退变，小脑也不例外。老年人小脑组织会逐渐出现细胞数量减少、体积变小等萎缩性改变，这是一种生理性的衰老表现，但如果这种生理性萎缩过快或伴有其他病理性因素，就会导致小脑功能障碍等临床问题。在老年人中，需要密切关注小脑的生理性退变情况，以及是否合并其他导致小脑萎缩加速的因素。
