小脑萎缩的病因包括遗传因素和获得性因素，遗传因素有常染色体显性、隐性及X-连锁遗传；获得性因素涵盖神经系统感染（病毒、细菌、寄生虫感染）、中毒（药物、重金属、酒精中毒）、脑血管疾病（脑梗死、脑出血）、外伤因素（颅脑外伤、反复小脑损伤）及其他因素（营养缺乏、免疫性疾病），各类因素通过不同机制导致小脑结构和功能异常改变。
一、遗传因素
1.常染色体显性遗传：某些基因突变可导致小脑萎缩呈常染色体显性遗传方式传递。例如，脊髓小脑性共济失调（SCA）相关基因的突变是常见原因之一，这类基因的突变会使致病基因在家族中逐代传递，导致后代有较高的发病风险。不同类型的SCA相关基因不同，如SCA1基因、SCA2基因等发生突变时，都可能引发小脑萎缩相关的神经系统症状，且发病年龄、病情进展速度等可能有所差异，一般在中青年时期发病，随着病情进展，会逐渐出现共济失调、构音障碍等表现。
2.常染色体隐性遗传：一些常染色体隐性遗传的疾病也可引起小脑萎缩，如弗里德赖希共济失调，是由于FXN基因异常导致，患者多在儿童期或青少年期发病，除了小脑萎缩外，还常伴有脊髓受损等表现，如出现行走不稳、深感觉减退等症状，且病情会进行性加重。
3.X-连锁遗传：部分小脑萎缩疾病呈X-连锁遗传方式，例如一些X-连锁隐性遗传的小脑性共济失调，男性患者多于女性，致病基因位于X染色体上，男性患者由于只有一条X染色体，携带致病基因就会发病，而女性患者需要两条X染色体均携带致病基因才会发病，这类疾病的发病机制与X染色体上特定基因的突变相关，会导致小脑等神经系统结构和功能逐渐出现异常改变。
二、获得性因素
1.神经系统感染
病毒感染：某些病毒感染可累及中枢神经系统，进而导致小脑萎缩。例如，单纯疱疹病毒感染可引起脑炎，若病变累及小脑区域，长期的炎症刺激可能导致小脑神经元受损、变性，逐渐引发小脑萎缩。在儿童时期感染单纯疱疹病毒后，如果没有得到及时有效的治疗，可能会增加日后发生小脑萎缩的风险。另外，水痘-带状疱疹病毒在儿童期感染引起水痘后，病毒可能会潜伏在体内，在成年后复发时可引起脑炎，累及小脑导致小脑萎缩。
细菌感染：如结核杆菌引起的结核性脑膜炎，如果病变侵犯小脑，炎症的持续损伤会破坏小脑的正常结构和功能，导致小脑萎缩。在青少年或成年人中，结核性脑膜炎若未规范治疗，病情迁延不愈，就可能逐渐出现小脑萎缩相关的症状，如平衡障碍、共济失调等。
寄生虫感染：脑型疟疾是由疟原虫感染引起，疟原虫侵犯脑部时可累及小脑，导致小脑组织受损，长期感染后可能引发小脑萎缩。在疟疾流行地区，儿童和免疫力较低的人群感染疟原虫后，如果治疗不及时，更易出现脑部并发症，包括小脑萎缩。
2.中毒因素
药物中毒：某些药物长期或过量使用可导致小脑萎缩。例如，长期大量使用抗癫痫药物苯妥英钠，可能会引起小脑、齿状核的变性，进而导致小脑萎缩。在癫痫患者长期服用苯妥英钠治疗过程中，需要定期监测药物血药浓度等指标，以避免因药物过量等原因导致小脑萎缩等不良反应的发生。
重金属中毒：长期接触铅、汞等重金属可引起中毒性脑病，累及小脑导致小脑萎缩。在一些职业环境中，如从事铅作业的工人，如果没有做好防护措施，长期接触铅，铅会在体内蓄积，损害神经系统，包括小脑。儿童由于对铅的毒性更敏感，长期接触铅可能会影响其神经系统发育，增加小脑萎缩的发生风险。汞中毒也可通过呼吸道或消化道进入人体，损害中枢神经系统，导致小脑萎缩，如在一些汞污染的环境中生活或工作的人群，需要注意防范汞中毒相关的神经系统损害。
酒精中毒：长期大量饮酒可引起酒精性脑病，其中小脑是常见受累部位之一。酒精及其代谢产物会对小脑神经元产生毒性作用，导致小脑细胞变性、坏死，逐渐引发小脑萎缩。长期酗酒的人群，尤其是中老年人群，更易出现小脑萎缩相关的共济失调等症状，如行走不稳、持物不稳等。
3.脑血管疾病
脑梗死：小脑部位的脑梗死可导致局部脑组织缺血、缺氧坏死，长期的脑梗死病灶周围的脑组织修复过程中可能会出现胶质增生等改变，进而引起小脑萎缩。例如，小脑后下动脉梗死，会导致小脑相应区域的血液供应中断，脑组织受损，随着病情的发展，梗死区域可能会出现萎缩性改变。在中老年人群中，有高血压、高血脂、糖尿病等脑血管疾病高危因素的患者，发生小脑梗死的风险较高，若发生小脑梗死未得到及时有效的治疗，就可能增加小脑萎缩的发生几率。
脑出血：小脑部位的脑出血会导致局部脑组织受到血肿的压迫，引起脑组织水肿、坏死，血肿吸收后，局部脑组织可能会出现萎缩。例如，小脑出血量较大时，会严重影响小脑的正常结构和功能，出血吸收后，小脑组织会逐渐萎缩。高血压患者是小脑出血的高危人群，尤其是血压控制不佳的患者，在情绪激动等诱因下容易发生小脑出血，进而可能导致小脑萎缩，出现相应的神经系统症状。
4.外伤因素
颅脑外伤：严重的颅脑外伤，如车祸、高处坠落等导致的小脑部位损伤，可直接造成小脑组织的破坏，后期可能会出现小脑萎缩。在颅脑外伤后，即使当时经过治疗病情有所好转，但小脑组织受损区域可能会发生胶质瘢痕形成等改变，随着时间推移逐渐出现小脑萎缩。儿童由于颅骨较软，颅脑外伤后发生小脑萎缩的风险可能相对较高，而且儿童的神经系统处于发育阶段，小脑萎缩对其生长发育和神经系统功能的影响可能更为严重。
反复的小脑损伤：一些运动项目中反复的小脑损伤，如体操运动员、滑雪运动员等在训练或比赛中反复出现小脑部位的轻微损伤，长期积累也可能导致小脑萎缩。这类人群需要在运动过程中做好防护措施，减少小脑反复损伤的机会，以降低日后发生小脑萎缩的风险。
5.其他因素
营养缺乏：长期营养不良，尤其是维生素B1缺乏可引起韦尼克脑病，若病情迁延不愈，可导致小脑萎缩。维生素B1参与糖代谢等重要生理过程，缺乏时会影响神经系统的正常功能，累及小脑时会引起小脑组织的病变和萎缩。在一些长期素食、酗酒或患有慢性消耗性疾病的人群中，容易出现维生素B1缺乏，需要注意合理饮食，保证营养均衡，预防因营养缺乏导致的小脑萎缩。
免疫性疾病：某些自身免疫性疾病可累及神经系统，导致小脑萎缩。例如，多发性硬化是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病，病变可累及小脑，引起小脑白质脱髓鞘等改变，长期发展可导致小脑萎缩。自身免疫性疾病的发生与机体的免疫功能紊乱有关，不同患者的病情严重程度和进展速度可能不同，需要及时进行免疫调节等治疗，以延缓小脑萎缩的进展。
