一期梅毒主要症状为硬下疳和硬化性淋巴结炎，硬下疳感染后2-4周出现，外生殖器常见，3-8周可自然消退；硬化性淋巴结炎硬下疳出现1-2周后同侧淋巴结肿大；儿童梅毒多母婴传播，除典型症状外有发育不良等表现；有高危性行为人群易感染需留意身体状况，有梅毒感染病史人群易复发或再感染需注意防护和定期检查。
硬下疳：通常在感染梅毒螺旋体后2-4周出现，为单个无痛性的溃疡，多呈圆形或椭圆形，边界清晰，疮面较清洁，触之有软骨样硬度。一般发生在外生殖器部位，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带处；女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈等处。硬下疳未经治疗可在3-8周内自然消退，不留痕迹或仅留轻度萎缩性瘢痕。
硬化性淋巴结炎：硬下疳出现1-2周后，同侧腹股沟或患处附近淋巴结可肿大，常为数个，大小不等，质硬，不粘连，不破溃，无疼痛。
对于不同年龄、性别的人群，一期梅毒的症状表现基本相似，但在儿童感染梅毒的情况下需要特别注意，儿童梅毒多由母婴传播，除了可能出现上述一期梅毒的典型症状外，还可能伴有发育不良、皮疹等表现，因为儿童免疫系统和身体发育尚未完全成熟，梅毒螺旋体对儿童身体的影响可能会在生长发育等方面有更明显的体现，所以儿童感染梅毒时需要更及时且全面的检查和治疗，以减少对儿童生长发育等方面的不良影响。在生活方式方面，有高危性行为等情况的人群更易感染梅毒，所以这类人群要特别留意自身身体状况，一旦发现疑似一期梅毒的症状应及时就医检查。有梅毒感染病史的人群再次接触梅毒螺旋体时更容易复发或再次感染，需要更加注意防护和定期检查。
