原发性脾功能亢进罕见且病因不明可能与先天性因素相关；继发性脾功能亢进包含感染性疾病中传染性单核细胞增多症由EB病毒感染、疟疾疟原虫感染致脾大亢进，血液系统疾病里慢性粒细胞白血病粒细胞异常增殖、真性红细胞增多症红细胞大量增殖引发脾亢，肝硬化致门静脉高压使脾淤血，结缔组织病如系统性红斑狼疮自身抗体攻击致脾免疫功能亢进，以及骨髓纤维化时骨髓造血受抑脾代偿增生致脾亢。
一、原发性脾功能亢进
原发性脾功能亢进较为罕见，其具体病因尚不十分明确，可能与先天性因素相关，例如某些先天性的脾脏发育异常等情况，但此类病因目前研究相对有限，机制尚未完全清晰。
二、继发性脾功能亢进
（一）感染性疾病
1.传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，患者体内会出现免疫反应，导致脾脏肿大，进而可能引发脾功能亢进。该病毒感染可使机体免疫系统被激活，脾脏作为免疫器官参与免疫应答过程，长期的免疫反应刺激会影响脾脏的正常结构和功能，使得脾脏对血细胞的破坏作用增强。
2.疟疾：疟原虫感染人体后，疟原虫在红细胞内增殖，导致红细胞破裂，同时机体的免疫反应也会波及脾脏。脾脏会增大并参与对受感染红细胞等的清除，长期的疟原虫感染及免疫反应持续刺激脾脏，可造成脾功能亢进。
（二）血液系统疾病
1.慢性粒细胞白血病：骨髓中粒细胞异常增殖，白血病细胞在骨髓内积聚，会影响正常造血微环境，同时脾脏作为髓外造血器官会代偿性增生，进而出现脾功能亢进。白血病细胞的异常增殖导致骨髓造血功能紊乱，脾脏为了弥补骨髓造血的异常，增大并过度发挥对血细胞的破坏等功能。
2.真性红细胞增多症：患者骨髓中红细胞大量增殖，血液黏稠度增加，导致门静脉高压相关改变，脾脏长期淤血，从而引发脾功能亢进。红细胞过度增生使血液流变学发生改变，影响脾脏的血液循环，进而影响脾脏的正常功能，使其对血细胞的破坏等功能亢进。
（三）肝硬化
各种原因引起的肝硬化，如乙肝肝硬化、酒精性肝硬化等，会导致门静脉高压。门静脉高压使得脾脏血液回流受阻，脾脏长期淤血，体积逐渐增大，脾内的单核-巨噬细胞系统功能亢进，表现为对血细胞的破坏增加，出现脾功能亢进。例如乙肝病毒持续感染导致肝脏纤维化进展为肝硬化，门静脉压力升高，脾脏淤血是常见的病理改变之一。
（四）结缔组织病
如系统性红斑狼疮，是一种自身免疫性疾病，机体产生的自身抗体攻击自身组织器官，脾脏也会受到自身免疫反应的累及。自身免疫反应导致脾脏内免疫复合物沉积，激活免疫细胞，使得脾脏的吞噬和破坏血细胞的功能增强，引发脾功能亢进。自身抗体的产生及免疫复合物在脾脏的沉积，持续刺激脾脏的免疫活性细胞，改变脾脏的正常生理功能。
（五）其他情况
骨髓纤维化时，正常的骨髓造血组织被纤维组织取代，造血功能受到抑制，脾脏会代偿性增生，以参与造血等功能，但同时也会出现脾功能亢进。骨髓纤维化导致骨髓造血微环境破坏，脾脏为了维持机体的造血需求等，增大并出现功能异常亢进的情况。
