强直性脊柱炎具明显遗传倾向且人类白细胞抗原B27密切相关家族中有患者风险高，某些病原体感染可通过分子模拟机制诱发，免疫系统异常激活致肿瘤坏死因子-α等炎症介质大量释放引发慢性炎症，好发青壮年男性，长期久坐等不良生活方式增加风险，有自身免疫性疾病家族史或既往有肠道泌尿系统等感染病史人群患病风险相对更高。
一、遗传因素
强直性脊柱炎具有明显的遗传倾向，人类白细胞抗原B27（HLA-B27）与该病密切相关，约90%的患者携带HLA-B27基因，家族中有强直性脊柱炎患者的人群，其患病风险显著高于普通人群，遗传因素通过基因的传递在发病中起关键作用。
二、环境因素
（一）感染因素
某些病原体感染可能诱发强直性脊柱炎，例如肺炎克雷伯菌等细菌感染。这些病原体的某些成分与人体自身组织具有相似结构，人体免疫系统在攻击病原体时可能错误攻击自身组织，通过分子模拟机制引发异常免疫反应，进而导致脊柱、骶髂关节等部位出现慢性炎症。
三、免疫因素
免疫系统异常激活是强直性脊柱炎发病的重要机制。正常情况下免疫系统维持机体稳态，而在强直性脊柱炎患者中，免疫系统出现紊乱，导致炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等大量释放，持续刺激脊柱、骶髂关节等部位，引发慢性炎症反应，造成关节侵蚀、骨赘形成等病理改变。
四、其他相关因素
（一）年龄与性别
该病好发于10~40岁的青壮年人群，男性发病多于女性，可能与不同性别在激素水平、免疫调节等方面的差异有关。
（二）生活方式
长期久坐、缺乏规律运动等不良生活方式可能影响机体的免疫功能和关节的正常力学环境，增加强直性脊柱炎的发病风险。
（三）既往病史
有自身免疫性疾病家族史或既往有肠道、泌尿系统等感染病史的人群，由于自身免疫基础或感染引发的免疫紊乱基础，患病风险相对更高。
