强直性脊柱炎非单一病原体直接感染致病，部分病原体如肺炎克雷伯菌可通过与人体关节等组织抗原相似引发分子模拟，致免疫系统攻击自身关节组织引发异常免疫反应致病理改变，遗传上HLA-B27基因阳性患病风险高，环境中感染等因素通过分子模拟机制与遗传共同作用促使发病。
一、病原体相关性
强直性脊柱炎并非由单一病原体直接感染致病，但研究发现部分病原体可能参与其发病过程。例如，肺炎克雷伯菌被认为与强直性脊柱炎存在关联，该菌的某些抗原成分与人体关节软骨、滑膜等组织的抗原具有相似性，当人体感染肺炎克雷伯菌后，免疫系统在清除病原体时，可能错误地将关节组织当作类似抗原进行攻击，引发异常免疫反应，进而导致关节炎症及强直性脊柱炎相关病理改变。
二、分子模拟机制
人体免疫系统具有识别自身和非己物质的功能，当某些病原体（如上述肺炎克雷伯菌）的抗原结构与人体关节等组织的自身抗原结构相似时，会发生分子模拟现象。此时，免疫系统在针对病原体抗原产生免疫应答的同时，也对具有相似结构的自身关节组织抗原发起攻击，导致自身免疫性炎症反应。这种异常免疫反应持续作用，可逐渐破坏关节结构，引发强直性脊柱炎的一系列病理过程，包括关节滑膜炎症、软骨破坏、骨质增生等，最终导致脊柱和外周关节的强直、畸形等临床表现。
三、遗传与环境综合作用
遗传因素在强直性脊柱炎发病中起关键作用，人类白细胞抗原B27（HLA-B27）基因阳性者患病风险显著增高，但并非所有HLA-B27阳性者都会发病，提示环境因素参与其中。感染作为重要环境因素之一，可能通过上述分子模拟机制，在遗传易感性基础上触发免疫失衡，从而促使强直性脊柱炎发病。例如，具有HLA-B27遗传背景的个体，若暴露于特定病原体感染环境中，更易因分子模拟引发异常免疫反应，进而罹患强直性脊柱炎。同时，潮湿、寒冷等环境因素可能影响机体免疫状态，增加感染后诱发强直性脊柱炎的风险，但需注意感染并非直接导致疾病，而是与遗传等因素共同作用参与发病过程。
