系统性红斑狼疮诊断需自身抗体检测，抗双链DNA抗体特异性较高与疾病活动相关，抗Sm抗体是标记性抗体，肾活检对怀疑肾脏受累者重要可明确病变类型，补体检测中活动期血清补体C3、C4常降低可作监测指标，其他辅助检查包括血常规、尿常规、影像学等且不同年龄性别患者表现有差异需综合判断来确诊。
一、自身抗体检测
系统性红斑狼疮的自身抗体检测是重要诊断依据。其中抗双链DNA（ds-DNA）抗体特异性较高，阳性率约60%-70%，且与疾病活动相关，若患者抗ds-DNA抗体阳性且滴度较高，提示病情可能处于活动期；抗Sm抗体是系统性红斑狼疮的标记性抗体，特异性高达99%，但阳性率较低约20%-30%，一旦检测到抗Sm抗体阳性，对系统性红斑狼疮的确诊有重要意义。
二、肾活检
对于怀疑有肾脏受累的系统性红斑狼疮患者，肾活检病理检查至关重要。通过肾活检可以明确肾脏病变的类型，如弥漫增生性狼疮性肾炎、膜性狼疮性肾炎等不同病理类型，其具有相应的病理特征表现，有助于确诊并指导治疗。例如弥漫增生性狼疮性肾炎在光镜下可见肾小球内皮细胞及系膜细胞弥漫增生等病理改变。
三、补体检测
血清补体C3、C4水平检测也是重要的诊断辅助手段。系统性红斑狼疮活动期时，尤其是狼疮性肾炎患者，血清补体C3、C4常明显降低，补体水平降低与疾病的炎症活动相关，可作为病情活动的监测指标之一，结合其他检查有助于确诊。
四、其他辅助检查
血常规方面，系统性红斑狼疮患者可出现贫血、白细胞减少、血小板减少等情况；尿常规可发现蛋白尿、血尿、管型尿等异常；影像学检查如超声、CT等可辅助评估脏器受累情况，如是否存在狼疮性脑病时脑部的异常影像学表现、狼疮性肺炎时肺部的浸润影等，但这些检查需结合自身抗体等结果综合判断以确诊系统性红斑狼疮。不同年龄、性别患者在临床表现及检查结果上可能有差异，例如儿童患者可能更易出现皮疹、关节受累等表现，女性患者发病率高于男性，在检查时需充分考虑这些因素进行综合分析确诊。
