脚踝水肿可由生理性和病理性因素及其他因素引起。生理性因素有长时间站立或久坐、妊娠；病理性因素包括心血管系统疾病（如心力衰竭、下肢静脉病变）、肾脏疾病（如肾炎、肾病综合征）、内分泌系统疾病（如甲状腺功能减退、原发性醛固酮增多症）、肝脏疾病（如肝硬化）；其他因素有药物副作用、创伤或炎症。
一、生理性因素
（一）长时间站立或久坐
长时间保持站立或久坐的姿势，会影响下肢血液回流，导致脚踝部位血液淤积，进而引起水肿。例如，一些职业需要长时间站立工作的人群，如教师、售货员等，相较于其他人群更容易出现脚踝水肿。这是因为重力作用使得血液回流阻力增大，静脉血液淤积在脚踝部位的血管中，引起血管内压力升高，液体渗出到组织间隙，从而导致水肿。
（二）妊娠
女性在妊娠期间，子宫逐渐增大，会压迫下腔静脉，影响下肢静脉血液回流，同时，妊娠期间体内激素水平的变化也会导致水钠潴留，这些因素都可能引发脚踝水肿。一般在妊娠中晚期较为常见，随着妊娠的进展，水肿可能会逐渐加重。
二、病理性因素
（一）心血管系统疾病
1.心力衰竭：尤其是右心衰竭时，心脏泵血功能减弱，体循环淤血，导致静脉回流受阻，血液淤积在下肢，从而引起脚踝水肿。患者通常还会伴有呼吸困难、乏力等症状。研究表明，约有70%-80%的右心衰竭患者会出现下肢水肿，包括脚踝水肿。
2.下肢静脉病变
下肢静脉曲张：下肢静脉瓣膜功能不全，导致静脉血液反流，静脉迂曲扩张，血液回流不畅，可引起脚踝水肿。患者的下肢静脉会呈现蚯蚓状突起，长时间站立后水肿会加重。
下肢深静脉血栓形成：下肢深静脉内形成血栓，阻塞静脉回流，导致脚踝及下肢肿胀、疼痛，皮肤温度可能升高。这是一种较为严重的情况，若血栓脱落可能会引起肺栓塞等严重并发症。
（二）肾脏疾病
1.肾炎：如肾小球肾炎等，肾脏功能受损，导致水钠排泄障碍，体内水钠潴留，同时蛋白质从尿液中丢失，血浆胶体渗透压降低，使得水分渗出到组织间隙，引起脚踝水肿。患者还可能伴有蛋白尿、血尿、高血压等表现。
2.肾病综合征：大量蛋白尿导致血浆蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，水分从血管内渗出到组织间隙，出现全身性水肿，包括脚踝水肿。同时还会有大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等典型表现。
（三）内分泌系统疾病
1.甲状腺功能减退：甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，水钠潴留，可引起脚踝及下肢水肿。患者还常伴有乏力、怕冷、记忆力减退等症状。
2.原发性醛固酮增多症：肾上腺皮质分泌过多的醛固酮，导致体内钠水潴留，引起血压升高、脚踝水肿等表现。患者通常会有高血压、低血钾等实验室检查异常。
（四）肝脏疾病
肝硬化等肝脏疾病进展到一定阶段，会出现肝功能减退和门静脉高压，导致白蛋白合成减少，血浆胶体渗透压降低，以及门静脉高压使腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回吸收减少而漏入腹腔，同时伴有钠水潴留，从而引起脚踝水肿，还可能伴有腹水、黄疸等表现。
三、其他因素
（一）药物副作用
某些药物可能会引起脚踝水肿的副作用，例如钙通道阻滞剂（如硝苯地平），这类药物在降压治疗过程中可能会导致外周血管扩张，引起脚踝水肿。不同个体对药物的反应可能不同，一些患者在使用这类药物后可能会出现脚踝水肿的情况。
（二）创伤或炎症
脚踝部位的创伤，如扭伤、骨折等，会引起局部炎症反应，导致血管通透性增加，液体渗出，引起脚踝水肿。此外，脚踝的感染性炎症也会导致水肿，伴有红、肿、热、痛等表现。
