脚踝水肿的原因可分为生理性和病理性两类。生理性原因包括长时间站立或久坐、妊娠、高温环境；病理性原因涉及心血管系统疾病（如慢性心力衰竭、下肢静脉瓣膜功能不全）、肾脏疾病（如肾小球肾炎、肾病综合征）、内分泌系统疾病（如甲状腺功能减退症、原发性醛固酮增多症）、淋巴系统疾病（如淋巴回流受阻）以及药物副作用等。
一、生理性原因
（一）长时间站立或久坐
对于长时间站立工作的人群，如教师、售货员等，由于重力作用，下肢静脉回流会受到影响，血液容易在脚踝部位淤积，从而导致水肿。正常人体下肢静脉有瓣膜来防止血液逆流，长时间站立会使瓣膜承受过度压力，影响其功能，进而阻碍血液回流，引发脚踝水肿。而久坐人群同样存在血液循环不畅的问题，久坐时腿部活动减少，肌肉收缩对静脉的挤压作用减弱，静脉血回流速度减慢，也容易造成脚踝水肿。
（二）妊娠
女性在妊娠中晚期，由于子宫增大，会压迫下腔静脉，使下肢静脉回流受阻，导致脚踝水肿。同时，孕期体内激素水平的变化也会引起水钠潴留，这也是导致脚踝水肿的一个因素。一般来说，妊娠引起的脚踝水肿在休息后会有所缓解，但如果水肿严重且伴有其他不适，如血压升高、蛋白尿等，需要及时就医排查是否为妊娠期高血压疾病等异常情况。
（三）高温环境
在高温环境下，人体为了散热，体表血管会扩张，导致血液更多地集中在体表，相对而言，回心血量减少，下肢静脉压力升高，从而出现脚踝水肿。例如，在炎热的夏季长时间处于户外工作或活动的人群，更容易发生这种情况。
二、病理性原因
（一）心血管系统疾病
1.慢性心力衰竭：心脏泵血功能减退，导致体循环淤血，血液回流受阻，就会出现脚踝水肿。这种水肿通常是从足部开始逐渐向上蔓延，还可能伴有呼吸困难、乏力等症状。心力衰竭患者的心脏不能有效地将血液泵出，使得静脉血液淤积在下肢，引起脚踝及下肢的水肿。
2.下肢静脉瓣膜功能不全：静脉瓣膜的作用是保证血液单向回流，如果瓣膜功能不全，血液就会逆流，长期如此会导致静脉迂曲扩张，血液淤积在脚踝部位，引起水肿。多见于长期站立工作的人群，患者可自觉下肢沉重、酸胀，脚踝水肿在长时间站立后加重，休息或抬高下肢后可减轻。
（二）肾脏疾病
1.肾小球肾炎：肾脏的滤过功能受损，导致蛋白质从尿液中大量丢失，血浆胶体渗透压降低，水分就会从血管内渗出到组织间隙，引起水肿，而脚踝是比较常见的水肿部位之一。同时还可能伴有蛋白尿、血尿、高血压等表现。例如，急性肾小球肾炎患者在发病前多有链球菌感染史，随后出现水肿、血尿等症状。
2.肾病综合征：大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和水肿是其主要特征。由于大量蛋白质从尿中丢失，血浆白蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，水分外渗，导致脚踝等部位水肿。患者的水肿往往比较明显，可呈全身性，严重时可出现胸腔积液、腹腔积液等。
（三）内分泌系统疾病
1.甲状腺功能减退症：甲状腺激素分泌不足，机体代谢率降低，导致水钠潴留，引起水肿，脚踝水肿是常见表现之一。患者还可能伴有畏寒、乏力、皮肤干燥等症状。甲状腺激素对机体的新陈代谢起着重要调节作用，分泌不足时，身体的代谢过程减缓，水分和盐分的代谢也会出现异常，从而导致水肿。
2.原发性醛固酮增多症：醛固酮分泌过多，导致体内钠水潴留，引起血压升高和水肿。脚踝水肿是其中一个症状，患者还常伴有高血压、低血钾等表现。醛固酮具有保钠保水排钾的作用，分泌过多时会使体内钠和水的含量增加，导致血容量增多，引起水肿。
（四）淋巴系统疾病
1.淋巴回流受阻：如淋巴管炎、淋巴结肿大等原因可导致淋巴回流受阻，淋巴液在组织间隙积聚，引起脚踝水肿。淋巴管炎多由细菌感染引起，患者局部可出现红、肿、热、痛等症状，同时伴有脚踝水肿。淋巴结肿大可能是由于感染、肿瘤等原因引起，肿大的淋巴结压迫淋巴管，导致淋巴回流不畅，进而出现脚踝水肿。
（五）药物副作用
某些药物在使用过程中可能会引起脚踝水肿的副作用，例如钙通道阻滞剂（如硝苯地平），其可能通过扩张血管等作用导致外周水肿，包括脚踝水肿。不同的药物引起水肿的机制可能不同，在使用可能导致水肿的药物时，需要密切观察身体状况，如有异常应及时与医生沟通。
