脚踝水肿的原因可分为生理性因素和病理性因素及其他因素。生理性因素包括长时间站立或行走、妊娠；病理性因素有心血管系统疾病（如心力衰竭、静脉血栓形成）、肾脏疾病（如肾炎、肾病综合征）、内分泌系统疾病（如甲状腺功能减退）、肝脏疾病（如肝硬化）、营养不良、关节炎（如类风湿关节炎、骨关节炎）；其他因素包含药物副作用、创伤，不同原因导致脚踝水肿的机制和表现各有不同。
一、生理性因素
（一）长时间站立或行走
对于长时间站立或行走的人群，如教师、售货员等，由于重力作用，下肢静脉回流会受到一定影响，血液容易在脚踝部积聚，从而导致水肿。正常情况下，人体的静脉瓣可以帮助血液向心脏方向回流，但长时间站立或行走会使静脉瓣承受过大压力，影响其功能，进而引发脚踝水肿。一般来说，这种水肿在休息、抬高下肢后可逐渐缓解。
（二）妊娠
女性在妊娠中晚期，子宫逐渐增大，会压迫下腔静脉，使下肢静脉回流受阻，导致脚踝部水肿。同时，妊娠期间体内激素水平的变化也会引起水钠潴留，进一步加重水肿情况。这是一种常见的生理性改变，通常在分娩后会逐渐消退。
二、病理性因素
（一）心血管系统疾病
心力衰竭：各种原因引起的心力衰竭，如左心衰竭继发右心衰竭时，心脏泵血功能下降，体循环淤血，会导致静脉回流受阻，血液淤积在下肢，出现脚踝部水肿。研究表明，约60%-70%的心力衰竭患者会出现下肢水肿，其中脚踝部是常见部位。患者还常伴有呼吸困难、乏力等症状。
静脉血栓形成：下肢深静脉血栓形成时，静脉回流受阻，血液淤积在下肢静脉内，可引起脚踝部水肿。多见于长期卧床、手术后、创伤等人群。超声检查是诊断下肢深静脉血栓的重要方法，可见静脉内血栓形成的征象。
（二）肾脏疾病
肾炎：肾小球肾炎等肾脏疾病会导致肾脏的滤过功能受损，使体内水钠潴留，同时蛋白质从尿液中丢失，血浆胶体渗透压降低，引起水肿。脚踝部是比较容易出现水肿的部位，早期可能仅表现为晨起时眼睑及脚踝部水肿，随着病情进展，水肿可蔓延至全身。实验室检查可见蛋白尿、血尿等异常。
肾病综合征：大量蛋白尿、低蛋白血症是肾病综合征的典型特征，由于血浆蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，水分从血管内渗出到组织间隙，导致水肿，常从脚踝部开始逐渐蔓延。患者24小时尿蛋白定量明显增加，血清白蛋白降低。
（三）内分泌系统疾病
甲状腺功能减退：甲状腺激素分泌不足，会导致机体代谢率降低，水钠潴留，引起黏液性水肿，可表现为脚踝部水肿。患者还常伴有怕冷、乏力、皮肤干燥等症状，甲状腺功能检查可见甲状腺激素水平降低，促甲状腺激素升高。
（四）肝脏疾病
肝硬化：肝硬化失代偿期，肝脏合成蛋白功能减退，门静脉高压导致腹腔积液，同时伴有低蛋白血症，可引起下肢水肿，包括脚踝部水肿。患者常有肝功能异常、门静脉高压的相关表现，如腹水、脾大等。
（五）营养不良
长期营养不良，尤其是蛋白质摄入不足，会导致血浆蛋白降低，血浆胶体渗透压下降，引起水肿。这种水肿可发生在身体的低垂部位，如脚踝部。常见于长期节食、吸收不良综合征等人群，患者常伴有消瘦、乏力等表现。
（六）关节炎
类风湿关节炎：类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，可累及踝关节，引起关节炎症反应，导致脚踝部水肿、疼痛、僵硬等症状。病情活动期时，炎症因子释放会加重水肿情况，影像学检查可见踝关节的滑膜增厚、骨质破坏等改变。
骨关节炎：随着年龄增长或关节过度使用等原因，踝关节发生骨关节炎时，关节软骨退变、骨质增生等病理改变可引起脚踝部水肿，尤其在活动后水肿可能加重，患者可有关节疼痛、活动受限等表现。
三、其他因素
（一）药物副作用
某些药物可能会引起脚踝部水肿的副作用，如钙离子通道阻滞剂（如硝苯地平），其通过扩张血管起到降压作用，但部分患者服用后可能出现外周水肿，包括脚踝部水肿。不同药物引起水肿的机制可能不同，在使用相关药物过程中需密切观察是否出现脚踝水肿等不良反应。
（二）创伤
脚踝部受到外伤，如扭伤、骨折等，局部组织受损后会出现炎症反应，导致血管通透性增加，液体渗出，引起脚踝部水肿。同时，创伤可能影响静脉回流，进一步加重水肿情况，患者常有明确的外伤史，局部可伴有疼痛、淤血、活动受限等表现。
