结节性痒疹的发病是多因素共同作用的结果，包括免疫因素（免疫系统异常如辅助性T细胞亚群失衡，过敏反应如接触食物、药物等过敏原）、遗传因素（基因易感性及家族聚集性）、环境因素（昆虫叮咬、气候因素如干燥寒冷或紫外线辐射、生活环境中的卫生状况和化学物质接触）、神经精神因素（神经传导异常如神经肽含量增加，精神压力影响神经系统和免疫系统）以及其他因素（系统性疾病如慢性肾衰、肝病、糖尿病，年龄上中老年人易患病且女性发病率略高，搔抓行为破坏皮肤屏障加重病情）。
一、免疫因素
1.免疫系统异常：免疫系统在结节性痒疹的发生中起着关键作用。机体的免疫系统可能将自身组织误判为外来病原体，从而启动免疫反应，导致炎症介质的释放，刺激皮肤细胞增生，形成结节。例如，辅助性T细胞亚群的失衡，Th2细胞的过度活化会促使多种细胞因子如白细胞介素4、白细胞介素5等的分泌增加，这些细胞因子参与了免疫调节和炎症反应，与结节性痒疹的发病机制密切相关。
2.过敏反应：过敏体质人群接触到过敏原后，免疫系统会产生过度的免疫应答。常见的过敏原包括某些食物（如海鲜、牛奶等）、药物（如青霉素等）、花粉、尘螨等。当机体再次接触这些过敏原时，会引发速发型或迟发型过敏反应，导致皮肤瘙痒、红斑等症状，反复搔抓后就容易发展为结节性痒疹。儿童的免疫系统尚未发育完全，更容易出现过敏反应，引发结节性痒疹。有过敏史的人群，其发病风险相对较高。
二、遗传因素
1.基因易感性：遗传因素在结节性痒疹的发病中也有一定影响。某些基因的突变或多态性可能使个体更容易患上结节性痒疹。研究发现，一些与免疫调节、皮肤屏障功能相关的基因存在遗传变异时，会增加患病的可能性。如果家族中有结节性痒疹患者，其直系亲属患病的概率可能会高于普通人群。不同种族和人群之间的遗传背景差异，也可能导致结节性痒疹的发病率有所不同。
2.家族聚集性：家族聚集性现象提示遗传因素的参与。家族成员可能共享相似的基因和生活环境，使得他们在面对相同的致病因素时，更容易同时或先后发病。在一些家族中，多个成员患有结节性痒疹，这表明遗传因素可能在疾病的发生中起到了重要作用。
三、环境因素
1.昆虫叮咬：昆虫叮咬是结节性痒疹常见的诱发因素之一。蚊子、跳蚤、臭虫等昆虫叮咬人体后，会注入唾液，其中的抗原物质会引起人体的免疫反应。尤其是对于敏感体质的人群，叮咬部位会出现强烈的瘙痒和炎症反应，反复搔抓会导致皮肤损伤和结节形成。在夏季和蚊虫较多的地区，结节性痒疹的发病率相对较高。儿童皮肤娇嫩，更容易受到昆虫叮咬的影响，且搔抓时可能下手较重，增加了发病的风险。
2.气候因素：气候条件也可能影响结节性痒疹的发生。干燥、寒冷的气候会使皮肤水分流失增加，导致皮肤干燥、瘙痒，降低皮肤的屏障功能，使皮肤更容易受到外界刺激。长期暴露在阳光下，紫外线辐射可能损伤皮肤细胞，引发炎症反应，也与结节性痒疹的发病有关。老年人皮肤的保湿和修复能力较差，在干燥寒冷的气候中更容易出现皮肤问题，进而增加结节性痒疹的发病几率。
3.生活环境：生活环境中的卫生状况、接触的化学物质等也可能与发病有关。居住环境潮湿、不卫生，容易滋生细菌、真菌等病原体，增加皮肤感染的风险。长期接触某些化学物质，如洗涤剂、染发剂、化妆品等，可能对皮肤造成刺激，诱发皮肤炎症，增加结节性痒疹的发病可能。从事化工、印染等行业的人群，由于长期接触化学物质，患病的风险相对较高。
四、神经精神因素
1.神经传导异常：皮肤的神经传导系统在结节性痒疹的发病中也有重要作用。神经末梢的敏感性增加，会使患者对瘙痒的感觉更加敏锐。一些神经肽如P物质、降钙素基因相关肽等在皮肤中的含量增加，它们参与了神经传导和炎症反应，导致瘙痒感加剧。搔抓行为又会进一步刺激神经末梢，形成瘙痒搔抓的恶性循环，促进结节的形成和发展。
2.精神压力：长期的精神压力、焦虑、抑郁等情绪问题会影响神经系统的功能，通过神经内分泌途径影响免疫系统。精神压力会使机体的应激激素如皮质醇等分泌增加，抑制免疫系统的正常功能，同时也会降低痛阈，使患者对瘙痒的耐受性降低。儿童在面临学习压力、家庭环境变化等情况时，可能会出现精神紧张，增加结节性痒疹的发病风险。中老年人由于生活中的各种压力和心理负担，也更容易受到精神因素的影响。
五、其他因素
1.系统性疾病：一些系统性疾病与结节性痒疹的发生有关。例如，慢性肾功能衰竭患者由于体内代谢废物的蓄积和免疫系统的紊乱，容易出现皮肤瘙痒症状，进而发展为结节性痒疹。肝脏疾病患者，尤其是胆汁淤积性肝病，胆汁酸等物质在体内的蓄积会刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒，增加患病几率。糖尿病患者由于血糖控制不佳，会影响神经和血管功能，导致皮肤的营养供应和感觉功能异常，也容易发生结节性痒疹。
2.年龄和性别：年龄和性别对结节性痒疹的发病也有一定影响。一般来说，成年人尤其是中老年人更容易患病，这可能与随着年龄增长，皮肤的生理功能逐渐衰退，免疫系统功能下降有关。女性的发病率略高于男性，可能与女性的内分泌系统和免疫系统的特点有关，例如女性在生理期、妊娠期等特殊时期，体内激素水平的变化可能影响皮肤的状态，增加发病风险。
3.搔抓行为：搔抓是结节性痒疹发病和病情加重的重要因素。当皮肤出现轻微瘙痒时，搔抓会导致皮肤损伤，破坏皮肤的屏障功能，使外界病原体更容易侵入，同时也会刺激皮肤细胞的增生和炎症反应。反复搔抓会使皮肤逐渐增厚、粗糙，形成结节。儿童由于自控能力较差，更容易搔抓皮肤，因此在发病后病情可能发展较快。有皮肤瘙痒病史的人群，如果不能控制搔抓行为，更容易患上结节性痒疹。
