渐冻症早期常从手部小肌肉开始出现无力致拿物费力握力下降，病情发展时手部小肌肉渐萎缩，部分早期有肌肉不自主跳动即肌束震颤，咽喉肌受累时讲话不清发音困难，早期还可能出现吞咽困难进食易呛咳，这些分别因运动神经元受损致肌肉神经支配减弱、病变致肌肉废用性萎缩、神经异常放电、控制咽喉肌肉运动的神经元受影响、咽喉及吞咽相关肌肉病变导致相应症状。
一、肌肉无力
渐冻症早期常出现肌肉无力症状，多从手部小肌肉开始，患者会感觉拿取物品费力，握力逐渐下降，例如难以正常握持钥匙、笔等小物件，这是由于运动神经元受损，导致肌肉的神经支配功能减弱，使得肌肉无法正常发挥收缩功能来完成精细动作。
二、肌肉萎缩
随着病情发展，手部小肌肉可能会逐渐出现萎缩现象，外观上可见手部肌肉凹陷，比如小鱼际肌、大鱼际肌等部位变得扁平，这是因为运动神经元病变后，肌肉长期缺乏神经的有效支配，进而发生废用性萎缩。
三、肌肉跳动（肌束震颤）
部分患者早期会出现肌肉不自主的跳动，即肌束震颤，可发生在四肢等部位，这种肌肉跳动是神经异常放电引起的，是运动神经元异常兴奋导致局部肌肉纤维不自主收缩的表现。
四、讲话不清
咽喉部肌肉受累时，患者会出现讲话不清的症状，表现为发音困难、言语含糊，这是因为控制咽喉肌肉运动的神经元受到影响，使得发音相关的肌肉协调功能出现障碍。
五、吞咽困难
早期渐冻症患者可能会出现吞咽困难的情况，进食时容易出现呛咳，感觉食物下咽不顺畅，这是由于咽喉部和吞咽相关的肌肉受到病变影响，导致吞咽功能受损。
