外阴乳头状瘤病因未完全明确，可能与HPV感染、慢性炎症刺激、局部卫生状况及内分泌因素相关，HPV感染可致上皮异常增生，慢性炎症刺激改变微环境使细胞异常增殖，不良卫生状况增感染炎症几率，内分泌紊乱影响细胞代谢与增殖分化
病毒感染：有研究表明，人乳头瘤病毒（HPV）感染可能是外阴乳头状瘤发生的一个重要因素。例如，高危型HPV持续感染可能会引起外阴上皮细胞的异常增生，进而增加外阴乳头状瘤的发生风险。多项流行病学调查和分子生物学研究发现，HPV感染与外阴病变的发生发展密切相关，在部分外阴乳头状瘤患者的病变组织中可检测到HPVDNA。
慢性炎症刺激：长期的外阴慢性炎症刺激，如外阴炎等，可能对外阴皮肤和黏膜的上皮细胞产生持续的不良影响，导致上皮细胞异常增殖，从而引发外阴乳头状瘤。外阴部位如果经常受到炎症因子的刺激，会改变局部的微环境，促使细胞的生长和分化出现异常，逐渐形成乳头状瘤样的病变。
局部卫生状况：不良的局部卫生状况可能增加外阴感染和炎症的发生几率，进而增加外阴乳头状瘤的发病风险。如果外阴清洁不及时，污垢、细菌等容易积聚，长期刺激外阴组织，破坏局部的正常生理状态，为外阴乳头状瘤的发生创造条件。对于女性而言，尤其是卫生习惯较差的人群，更易受到局部不良因素的影响。
内分泌因素：内分泌紊乱可能对外阴组织的细胞代谢等产生影响，从而与外阴乳头状瘤的发生有关。女性的内分泌系统较为复杂，雌激素、孕激素等激素水平的变化可能会影响外阴上皮细胞的增殖和分化。例如，在一些内分泌失调的情况下，外阴上皮细胞的增殖失去正常的调控，可能导致乳头状瘤的形成。处于青春期、妊娠期等特殊生理阶段的女性，内分泌变化较为明显，相对来说可能对外阴乳头状瘤的发生有一定的影响。
