引发灰指甲的主要病原体有皮肤癣菌、酵母菌、霉菌等，儿童因皮肤屏障功能弱且常处易接触真菌场所感染风险高，老年人代谢减退、指甲营养供应不足且可能伴基础疾病致抵抗力低易受侵袭，女性常穿不透气鞋致脚部潮湿利于真菌滋生，男性从事易接触真菌职业易增加患病几率，长期潮湿环境、频繁美甲等不良习惯、患慢性病血糖控制不佳会增加患病概率，患手足癣等未及时有效治疗或免疫系统缺陷疾病患者易引发灰指甲。
一、真菌感染因素
1.1皮肤癣菌是引发灰指甲的主要病原体，像红色毛癣菌、须癣毛癣菌等常见皮肤癣菌，可通过直接接触灰指甲患者或接触被其污染的物品（例如公共浴室的地面、共用的拖鞋、毛巾等）侵入甲板与甲床，在适宜的温度、湿度环境下大量繁殖，破坏指甲正常结构。
1.2酵母菌（如白念珠菌）、霉菌等非皮肤癣菌也可导致灰指甲，当机体免疫力低下时，比如患有糖尿病、艾滋病等疾病，或者指甲局部环境潮湿（如足部多汗），这类真菌就更容易侵犯指甲引发感染。
二、宿主因素影响
2.1年龄方面，儿童因皮肤屏障功能相对较弱，且常活动于易接触真菌的场所（如幼儿园、公共泳池等），感染风险较高；老年人机体代谢功能减退，指甲营养供应相对不足，同时可能伴有基础疾病（如糖尿病），指甲抵抗力降低，易受真菌侵袭。
2.2性别上虽无明显差异，但生活方式有影响，女性若常穿不透气的高跟鞋、紧身鞋等，会使脚部环境潮湿，利于真菌滋生；男性若从事易接触真菌的职业（如矿工），因工作环境因素也可能增加患病几率。
2.3生活方式中，长期处于潮湿环境（如足部多汗），指甲周围皮肤长期被汗液浸渍，局部湿度高，为真菌生长繁殖提供条件；频繁美甲、咬指甲等不良习惯会损伤指甲角质层，破坏指甲保护屏障，让真菌更易侵入；患有糖尿病等慢性疾病者，血糖控制不佳时，机体免疫力下降，且高血糖环境利于真菌生长，患灰指甲概率高于正常人。
2.4基础病史中，患有手足癣等皮肤真菌感染性疾病者，若未及时有效治疗，真菌可蔓延至指甲引发灰指甲；免疫系统缺陷性疾病患者（如艾滋病患者），机体免疫功能严重受损，对真菌抵抗力极弱，更易患灰指甲且病情往往较重。
