渐冻症发病涉及遗传因素约10%-15%患者有遗传突变如SOD1基因等且遗传相关发病年龄可能较早、环境因素长期接触某些化学物质如重金属、高电磁辐射等可增加风险、氧化应激机体氧化抗氧化平衡打破氧自由基损伤神经细胞且年龄增长抗氧化能力下降增加风险、兴奋性氨基酸毒性渐冻症患者谷氨酸转运体功能异常或释放过多致突触间隙浓度高损伤运动神经元且性别差异影响易感性、神经炎症异常免疫炎症反应参与发病病史有免疫相关疾病及缺乏运动等干扰免疫炎症调节机制。
一、遗传因素
约10%-15%的渐冻症（肌萎缩侧索硬化，ALS）患者存在遗传突变，例如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等突变较为常见。这些突变基因会干扰神经细胞的正常生理功能，使得神经细胞逐渐出现受损、死亡的情况。从年龄方面来看，若为遗传相关的渐冻症，发病年龄往往可能相对较早，有家族遗传史的人群需格外留意自身神经肌肉方面是否出现异常症状。
二、环境因素
长期接触某些化学物质可能增加患病风险，像重金属（铅、汞等）暴露，长期处于高电磁辐射环境等。不同生活方式下接触这些环境因素的概率不一样，比如长期从事可能接触相关有害物质工作的人群，就需要特别注意做好防护措施，以降低因环境因素导致渐冻症的可能性。
三、氧化应激
正常机体的氧化和抗氧化系统处于平衡状态，而在渐冻症患者体内，这种平衡被打破，过多的氧自由基会对神经细胞造成损伤。随着年龄增长，机体的抗氧化能力会逐渐下降，这就会增加氧化应激相关损伤引发渐冻症的风险。
四、兴奋性氨基酸毒性
谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质，渐冻症患者体内存在谷氨酸转运体功能异常或谷氨酸释放过多的情况，从而导致突触间隙谷氨酸浓度过高，对神经细胞产生毒性作用，进而损害运动神经元。不同性别在代谢等方面存在差异，这可能会影响对兴奋性氨基酸毒性的易感性。
五、神经炎症
机体异常的免疫炎症反应也参与了渐冻症的发病过程，炎症相关因子会对神经细胞造成损伤。病史中有免疫相关疾病的人群，其免疫系统的基础状态会影响渐冻症的发病及进展，而生活方式中缺乏运动等可能会在一定程度上干扰机体的免疫炎症调节机制。
