渐冻症发病与约百分之十至十五患者存基因突变及家族遗传史相关的遗传因素有关，长期接触含铅、除草剂等化学物质的环境因素可增加风险，发病风险随年龄增长而增多见于四十岁以上人群的年龄因素，男性患病风险略高于女性的性别因素，以及氧化应激增强抗氧化不足和线粒体功能障碍致神经细胞变性死亡参与的氧化应激与线粒体功能障碍因素有关。
一、遗传因素
约10%-15%的渐冻症患者存在基因突变，例如超氧化物歧化酶1（SOD1）基因等发生突变可增加患病风险。有家族遗传病史的人群相对更易罹患该病，遗传因素通过特定基因的异常传递影响神经细胞的功能与结构，进而引发渐冻症相关病理改变。不同家族中遗传突变的基因类型可能存在差异，这会导致不同个体发病的具体机制和表现有所不同，且家族遗传史明确的人群需更密切关注自身神经系统健康状况。
二、环境因素
长期接触某些化学物质可能是诱因之一，比如长期暴露于含有铅、除草剂等化学物质的环境中，可能会对神经系统产生不良影响，增加渐冻症的发病几率。不同生活环境中的化学物质暴露情况差异会导致个体患病风险不同，例如生活在工业污染较为严重区域或长期从事与特定化学物质相关工作的人群，接触相关化学物质的机会更多，患病风险相对较高。
三、年龄因素
发病风险随年龄增长而增加，多见于40岁以上人群。随着年龄的增加，人体神经系统的功能逐渐衰退，细胞修复和代偿能力下降，使得神经细胞更容易受到损伤和退变，从而增加渐冻症的发病可能性。儿童及青少年时期发病极为罕见，随着年龄迈入中年及老年阶段，患病风险逐步升高。
四、性别因素
男性患病风险略高于女性，具体机制尚不十分明确，但可能与男性在生理结构、激素水平等方面的特点有关。激素水平的差异可能会对神经系统的稳定性产生影响，进而影响渐冻症的发病风险。不过，这一性别差异并非绝对，女性也可能罹患渐冻症，只是整体发病率相对男性略低。
五、氧化应激与线粒体功能障碍
正常情况下，体内的氧化与抗氧化系统处于平衡状态，当氧化应激增强而抗氧化能力不足时，会导致细胞内氧化损伤积累。线粒体是细胞能量产生的重要场所，若线粒体功能出现障碍，会影响细胞的能量供应，进而损害神经细胞。长期的氧化应激和线粒体功能障碍会逐步导致神经细胞的变性死亡，引发渐冻症相关病理进程。多种因素可能诱发氧化应激和线粒体功能障碍，如遗传缺陷、环境毒素等，共同参与渐冻症的发病过程。
