子宫内膜癌具腺体结构异常及细胞异型性明显等病理形态学变化，不同组织学亚型有相应特点，分子生物学层面涉及基因异常与信号通路失调，雌激素长期持续刺激是重要危险因素，绝经后女性内膜易异常增生需监测，有家族遗传病史人群遗传易感性增加需加强监测。
一、病理形态学变化
1.腺体结构异常：子宫内膜癌内膜腺体排列紊乱，可呈背靠背、筛状、复杂分支状等结构，正常内膜腺体的规则排列消失。例如内膜样腺癌中，腺体大小、形态不一，细胞具有不同程度异型性，细胞核大、深染，核分裂象增多。
2.细胞异型性：癌细胞具有明显异型性，表现为细胞大小不一，形态不规则，核质比增大，细胞核染色深，核仁显著，部分细胞可见奇异核。不同组织学类型的内膜癌细胞异型性有差异，如浆液性癌的癌细胞常呈乳头状结构，细胞异型性极高，可见砂粒体。
二、组织学亚型相关内膜变化
1.内膜样癌：最常见，约占80%，内膜腺体结构复杂，可伴有鳞状分化，癌细胞呈立方或柱状，核分裂象及坏死情况因分化程度而异，高分化者异型性相对较小，低分化者异型性显著。
2.浆液性癌：约占10%，内膜呈现复杂的乳头状结构，癌细胞排列紊乱，细胞核高度异型，常见砂粒体，恶性程度高，易发生肌层浸润和转移。
3.黏液性癌：约占5%，内膜内可见大量黏液池，腺体呈囊性扩张，内衬黏液性上皮，细胞异型性相对较低，但仍具有一定恶性潜能。
三、分子生物学层面变化
1.基因异常：涉及多种基因的突变或异常表达，如p53基因常发生突变，导致其编码的蛋白功能异常，影响细胞周期调控；PTEN基因缺失或突变可使PI3K/AKT信号通路异常激活，促进内膜细胞增殖；MSI（微卫星不稳定）相关基因异常可导致DNA修复功能缺陷，增加癌变风险。
2.信号通路失调：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达状态与内膜癌密切相关，ER、PR阳性者相对预后较好，而阴性者常提示恶性程度高。PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK/ERK等信号通路在内膜癌细胞的增殖、侵袭等过程中起重要作用，这些通路的异常激活促进了内膜癌细胞的恶性生物学行为。
四、激素水平相关影响
雌激素长期持续刺激是内膜癌发生的重要危险因素，无孕激素拮抗的雌激素作用下，内膜腺体过度增生，腺上皮细胞不断增殖，随着时间推移易发生癌变。绝经后女性雌激素水平波动或外源性雌激素暴露（如长期服用雌激素替代治疗药物）会增加内膜受雌激素刺激的时间，从而增加内膜癌发生风险，表现为内膜厚度异常增厚等变化。
五、特殊人群特点
1.绝经后女性：雌激素水平下降但仍有波动，内膜对雌激素的敏感性变化易导致内膜异常增生，需定期监测子宫内膜厚度，若内膜厚度≥5mm应警惕内膜病变可能。
2.有家族遗传病史人群：若携带与内膜癌相关的基因突变（如Lynch综合征相关基因），内膜发生癌变的遗传易感性增加，需加强遗传咨询和内膜监测，如定期进行子宫内膜活检等检查，以便早期发现病变。
