小脑萎缩的发生与遗传、环境及其他因素相关。遗传方面包括常染色体显性和隐性遗传导致的小脑萎缩；环境因素有长期接触有毒物质（如重金属、酗酒）和感染（如脑炎）等引发；其他因素涉及衰老相关的生理性和病理性小脑萎缩，以及自身免疫性疾病累及小脑引发的萎缩，不同性别、年龄等在各因素影响下的情况有差异。
一、遗传因素
1.常染色体显性遗传相关：某些小脑萎缩症是由常染色体显性遗传突变引起的。例如，脊髓小脑性共济失调（SCA）系列疾病，其中多个亚型与特定染色体上的基因变异有关，如SCA1与4号染色体上的ATXN1基因CAG三核苷酸重复扩展相关，SCA2与12号染色体上的ATXN2基因CAG重复扩展相关等。这些遗传突变会导致基因编码的蛋白质结构和功能异常，进而影响小脑等神经系统结构的正常发育和维持，随着时间推移逐渐引发小脑萎缩。不同性别在遗传易感性上并无本质差异，但如果家族中有相关遗传病史，后代携带致病基因的概率会遵循相应的孟德尔遗传规律，男性和女性携带致病基因后发病风险类似，但可能在发病年龄等方面存在一定差异，比如某些类型的SCA可能在不同性别中的发病年龄有细微差别。
2.常染色体隐性遗传相关：也有部分小脑萎缩症由常染色体隐性遗传导致，如某些先天性共济失调相关的小脑萎缩，需要从父母双方各遗传一个致病基因才会发病。这种遗传模式下，家族中可能有散发的病例，也可能有近亲结婚等增加发病风险的因素，对于有此类家族史的人群，无论是男性还是女性，都需要在生育等方面进行遗传咨询，评估后代患病风险。
二、环境因素
1.中毒因素：长期接触某些有毒物质可能引发小脑萎缩。例如，长期暴露于重金属（如汞、铅等）环境中，这些重金属可以通过影响神经系统细胞的代谢、损伤神经细胞等方式，逐渐导致小脑组织受损萎缩。长期酗酒也是一个重要的环境因素，酒精中的乙醇及其代谢产物会对小脑等神经系统产生毒性作用，破坏神经细胞的结构和功能，影响小脑的正常生理功能，进而引发小脑萎缩。不同生活方式的人群接触有毒物质的风险不同，长期从事相关职业（如接触重金属的工人）、有长期酗酒习惯的人群面临的风险更高，男性和女性在酗酒等生活方式上可能存在一定差异，但总体对小脑的损害机制类似。
2.感染因素：某些病毒或细菌感染也可能与小脑萎缩的发生有关。例如，一些脑炎患者在病情恢复后可能出现小脑萎缩的后遗症，病毒（如带状疱疹病毒等）或细菌感染引发的炎症反应会持续损伤小脑组织，导致神经细胞变性、坏死，进而引起小脑萎缩。不同年龄阶段的人群感染风险不同，儿童免疫系统相对较弱，更容易受到病毒等感染，若发生脑炎等感染性疾病后，发生小脑萎缩的风险相对较高；而成年人如果有免疫功能低下等情况，也可能面临感染引发小脑萎缩的风险。
三、其他因素
1.衰老相关：随着年龄的增长，人体神经系统会逐渐出现退行性变化，小脑也不例外。老年人的小脑组织会出现细胞数量减少、细胞功能减退等情况，导致小脑萎缩的发生。这种生理性的小脑萎缩在一定程度上是衰老过程中的正常现象，但如果萎缩程度过于严重，影响到正常的运动协调、平衡等功能，就会表现为病理性的小脑萎缩相关症状。不同年龄的人群都存在衰老相关小脑萎缩的情况，但老年人相对更明显，女性在更年期等特殊生理阶段，由于体内激素水平变化等因素，可能会在一定程度上加速神经系统的衰老进程，从而影响小脑萎缩的发生发展。
2.自身免疫性疾病：某些自身免疫性疾病也可能累及小脑，引发小脑萎缩。例如，自身免疫性脑炎等疾病，机体的免疫系统错误地攻击小脑等神经系统组织，导致小脑组织受损、萎缩。自身免疫性疾病的发生与个体的免疫状态有关，不同性别、年龄的人群都可能患病，但在某些自身免疫性疾病的发病概率上可能存在差异，比如某些自身免疫性疾病在女性中的发病率相对较高，这可能会影响到小脑萎缩因自身免疫性疾病引发的概率和表现。
