小脑萎缩的引发因素多样，包括遗传因素致基因异常使小脑相关神经细胞发育等受影响；神经系统变性疾病如多系统萎缩的橄榄-脑桥-小脑萎缩型、脊髓小脑性共济失调等可致小脑萎缩；脑血管疾病里脑梗死使小脑局部缺血缺氧致神经细胞损伤死亡、脑出血直接破坏小脑组织致其萎缩；中毒因素中酒精中毒致小脑神经细胞受毒性作用及营养缺乏，重金属中毒损害小脑神经细胞；感染因素里病毒、细菌感染引发中枢神经系统炎症进而导致小脑萎缩；营养缺乏中维生素B12缺乏及其他营养物质缺乏可影响小脑正常功能致其萎缩；老龄化因素致小脑出现生理性退变，若合并其他病理因素会加速进程。
神经系统变性疾病
多系统萎缩（MSA）：其中的橄榄-脑桥-小脑萎缩型是导致小脑萎缩的常见神经系统变性疾病之一。其发病机制与神经系统中特定神经细胞的进行性变性有关，这些变性的神经细胞会影响小脑的正常结构和功能，逐步引起小脑萎缩。患者除了出现小脑性共济失调等症状外，还可能伴有自主神经功能障碍等其他系统的表现，病情会逐渐进展，严重影响患者的生活质量。
脊髓小脑性共济失调（SCA）：这是一组以小脑性共济失调为主要临床表现的常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，由不同基因位点的突变引起。基因的突变导致相应的蛋白质功能异常，影响小脑神经元的正常代谢、信号传导等过程，使得小脑细胞逐渐受损、萎缩，患者会出现进行性的共济失调、构音障碍等症状，且病情会随着基因缺陷的持续而不断发展。
脑血管疾病
脑梗死：当供应小脑的血管发生梗死时，会导致小脑局部脑组织缺血、缺氧，进而引起神经细胞的损伤和死亡。如果是反复发生的小脑梗死或者大面积的小脑梗死，会使小脑组织逐渐萎缩。例如，小脑上动脉、小脑下前动脉或小脑下后动脉等血管发生闭塞，影响小脑的血液供应，长期下来就会造成小脑萎缩。不同部位的血管梗死对小脑萎缩的影响程度和表现形式有所不同，梗死部位的神经细胞受损范围和程度决定了小脑萎缩的具体区域和严重程度。
脑出血：小脑部位的脑出血会直接破坏局部的脑组织，血肿周围的脑组织会因为受压、缺血等受到损伤，后续会出现脑组织的吸收、胶质增生以及小脑组织的萎缩。大量的脑出血会对小脑造成严重的结构性破坏，导致小脑萎缩的发生，患者会出现头痛、呕吐、共济失调等一系列症状，并且随着脑出血后的修复过程，小脑萎缩可能会逐渐加重。
中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒可导致小脑萎缩。酒精中的某些成分会对小脑神经细胞产生毒性作用，影响神经细胞的代谢、细胞膜功能等。长期饮酒还可能引起维生素B1等营养物质的缺乏，而维生素B1缺乏会进一步加重对小脑神经细胞的损害，导致小脑萎缩。酒精中毒引起的小脑萎缩患者通常会出现步态不稳、共济失调等表现，且这种损害是逐渐积累的过程，早期可能症状不明显，随着病情进展会逐渐加重。
重金属中毒：长期接触铅、汞等重金属，这些重金属会在体内蓄积，进而损害小脑神经细胞。重金属会干扰神经细胞的正常生理功能，如影响酶的活性、破坏细胞膜结构等，最终导致小脑萎缩。例如，职业性接触重金属的工人，如果防护不当，长期暴露在重金属环境中，就容易发生小脑萎缩相关的神经系统症状，如肢体协调能力下降等。
感染因素
病毒感染：某些病毒感染可累及中枢神经系统，进而影响小脑。例如，单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒等感染后，可能会引发免疫反应攻击小脑神经细胞，导致小脑炎症和后续的小脑萎缩。病毒感染引起的免疫损伤会破坏小脑的正常组织结构，随着感染的持续和免疫反应的发展，小脑细胞逐渐受损萎缩，患者可能出现发热、头痛、共济失调等症状，不同病毒感染导致小脑萎缩的机制和临床表现有所差异。
细菌感染：如某些细菌引起的中枢神经系统感染，虽然相对病毒感染较少见，但也可能导致小脑的炎症反应，进而引起小脑萎缩。细菌感染引发的炎症会刺激小脑组织，导致神经细胞的损伤和变性，长期炎症刺激下小脑会逐渐发生萎缩，患者会出现相应的神经系统症状，如运动协调障碍等。
营养缺乏
维生素缺乏：维生素B12缺乏是导致小脑萎缩的一个重要营养因素。维生素B12参与神经髓鞘的合成等重要生理过程，缺乏时会影响神经细胞的正常功能和结构，导致小脑神经细胞受损、萎缩。长期素食、胃肠道吸收障碍等情况容易引起维生素B12缺乏，进而增加小脑萎缩的发生风险。患者可能会出现感觉异常、共济失调等表现，及时补充维生素B12可能会对病情有一定的改善作用，但如果缺乏时间较长，小脑萎缩可能已经造成不可逆的损伤。
其他营养物质缺乏：长期营养不良导致的其他营养物质缺乏，如蛋白质、某些微量元素等缺乏，也可能间接影响小脑的正常代谢和功能，逐渐引发小脑萎缩。例如，蛋白质缺乏会影响神经细胞的修复和更新等过程，长期下去可能导致小脑组织的萎缩改变，这类情况在一些营养不良的人群中，尤其是儿童和老年人中需要特别关注，因为他们的营养需求相对特殊，更容易出现营养缺乏相关的健康问题。
老龄化因素
随着年龄的增长，人体的神经系统会发生一系列生理性退变。小脑也不例外，脑内的神经细胞会逐渐出现萎缩、数量减少等变化。老年人的小脑组织会出现自然的老化性萎缩，这种生理性的小脑萎缩一般进展较为缓慢，但也会在一定程度上影响老年人的平衡、协调等功能。不过，生理性老化导致的小脑萎缩通常不会在短时间内引起严重的功能障碍，但如果同时合并其他病理因素，如脑血管疾病等，就可能加速小脑萎缩的进程，加重患者的神经系统症状。
