持续偏头痛的发生涉及神经生物学、血管、遗传、环境与生活方式及其他等多方面因素。神经生物学因素有神经递质失衡（5-HT代谢及功能异常、CGRP水平升高）和皮层扩散性抑制频率增加或持续时间延长；血管因素包括颅内血管收缩与舒张功能异常；遗传因素表现为有家族遗传倾向，特定基因变异增加患病风险；环境与生活方式因素涵盖饮食（食物添加剂、饮酒）、精神心理（压力、情绪波动）影响；其他因素涉及激素变化（女性月经周期、妊娠与更年期）、睡眠因素（睡眠不足、睡眠质量差）等。
一、神经生物学因素
（一）神经递质失衡
1.5-羟色胺（5-HT）：正常情况下5-HT对调节血管舒缩等有重要作用，在持续偏头痛患者中，5-HT的代谢及功能可能出现异常。研究发现，5-HT相关的受体功能改变可能导致颅内血管和神经的敏感性增加，从而引发持续偏头痛。例如，有研究通过脑成像技术发现，持续偏头痛患者脑内5-HT受体分布与正常人群存在差异，影响了对疼痛等信号的调控。
2.降钙素基因相关肽（CGRP）：CGRP是一种强效的血管舒张肽，持续偏头痛患者体内CGRP水平明显升高。大量研究表明，CGRP能够导致硬脑膜血管扩张、神经源性炎症等，进而参与偏头痛的发生发展过程。在一些持续偏头痛的动物模型中，通过抑制CGRP的活性可以减轻偏头痛样症状，这提示CGRP在持续偏头痛的神经生物学机制中占据重要地位。
（二）皮层扩散性抑制
皮层扩散性抑制是一种特殊的神经电活动现象，表现为大脑皮层神经元的缓慢传播性抑制。它可能起始于枕叶，然后向周围扩散。这种扩散性抑制会影响大脑的神经功能，引发一系列的神经化学变化，最终导致偏头痛的发作。研究显示，持续偏头痛患者可能存在皮层扩散性抑制的频率增加或持续时间延长的情况，从而使得偏头痛症状持续存在。例如，通过脑电图等监测手段可以观察到持续偏头痛患者皮层扩散性抑制的异常表现，这种异常与持续偏头痛的发生密切相关。
二、血管因素
（一）颅内血管收缩与舒张功能异常
1.血管收缩异常：在偏头痛发作前期，颅内血管可能会发生收缩。对于持续偏头痛患者，这种血管收缩可能不能及时恢复正常或者收缩程度异常。当颅内血管收缩时，会导致局部脑组织缺血，进而引发一系列的神经化学改变，促使疼痛信号的产生。研究发现，持续偏头痛患者颅内动脉对血管收缩物质的反应性与正常人不同，可能导致血管收缩过度或持续时间过长，从而引起持续的偏头痛症状。
2.血管舒张异常：在偏头痛发作中晚期，血管通常会出现舒张。但持续偏头痛患者的血管舒张可能存在异常。过度的血管舒张可能会导致脑膜血管的炎症反应和神经源性炎症，进一步刺激痛觉感受器，使得偏头痛症状持续不缓解。例如，通过血管造影等检查可以发现持续偏头痛患者颅内血管在舒张期的形态和血流动力学与正常人群有差异，这种差异与持续偏头痛的血管因素相关。
三、遗传因素
（一）家族遗传倾向
偏头痛具有一定的遗传易感性，约60%的偏头痛患者有家族史。研究表明，某些特定的基因变异可能与偏头痛的易感性相关。例如，编码离子通道、神经递质代谢相关酶等的基因发生突变或多态性改变时，会增加个体患持续偏头痛的风险。常见的与偏头痛相关的基因有CGRP相关基因、5-HT转运体基因等。如果家族中有偏头痛患者，那么其他家族成员患持续偏头痛的概率会相对较高。这是因为遗传因素可能影响了个体的神经生物学基础和血管调节功能等，使得其更容易受到偏头痛相关因素的影响而发展为持续偏头痛。
四、环境与生活方式因素
（一）饮食因素
1.食物添加剂：一些食物添加剂如亚硝酸盐（常见于腌制食品）、谷氨酸钠（常见于加工食品）等可能诱发持续偏头痛。研究发现，摄入含有这些添加剂的食物后，部分人会出现偏头痛症状的加重或持续。例如，有研究对大量食用含亚硝酸盐食物的人群进行跟踪调查，发现其中偏头痛患者持续发作的比例明显高于不食用此类食物的人群。
2.饮酒：酒精可能通过多种机制引发持续偏头痛。酒精会扩张血管，并且可能影响神经递质的代谢。例如，酒精可以导致5-HT等神经递质的水平波动，从而诱发或加重偏头痛。而且不同种类的酒对偏头痛的影响可能不同，一般来说，红酒等含有酪胺等物质的酒更容易诱发偏头痛。有研究统计显示，经常饮酒的人群中持续偏头痛的发生率相对较高，尤其是过量饮酒时。
（二）精神心理因素
1.压力：长期处于高压力状态下的人群更容易发生持续偏头痛。压力会通过神经内分泌系统影响身体的生理功能。例如，压力可导致交感神经兴奋，进而影响血管的舒缩功能和神经递质的平衡。当人体长期处于压力环境中时，体内的皮质醇等应激激素水平升高，这可能会干扰神经递质的正常代谢，从而增加持续偏头痛的发生风险。有调查表明，长期从事高强度工作、精神高度紧张的人群，持续偏头痛的患病率明显高于压力较小的人群。
2.情绪波动：情绪的剧烈波动，如焦虑、抑郁、愤怒等，也与持续偏头痛的发生相关。情绪变化会通过神经-内分泌-免疫网络影响身体的内环境稳定。例如，焦虑情绪可能导致神经递质失衡，进而引发偏头痛的发作或使原有症状持续。研究发现，患有焦虑症或抑郁症的人群中，持续偏头痛的发生率比正常人群高出数倍，而且情绪波动越剧烈，偏头痛持续的可能性越大。
五、其他因素
（一）激素变化
1.女性月经周期：对于女性偏头痛患者，月经周期中的激素变化可能与持续偏头痛相关。在月经前期和月经期，雌激素水平的波动较大。研究发现，雌激素水平的下降可能会诱发偏头痛的发作或使症状持续。例如，在月经周期的不同阶段，通过检测雌激素水平和偏头痛症状的关系，发现雌激素水平较低时，持续偏头痛的发生率相对较高。这可能是因为雌激素对血管和神经有一定的调节作用，其水平变化影响了神经生物学和血管因素，从而导致持续偏头痛的发生。
2.妊娠与更年期：妊娠期间，部分女性的偏头痛症状可能会发生变化，有的会缓解，有的可能会加重。这与妊娠期间激素水平的复杂变化有关。而更年期女性由于体内激素的剧烈变化，也容易出现偏头痛症状的改变，包括持续偏头痛的发生。例如，一些更年期女性在激素水平波动过程中，会出现偏头痛持续不缓解的情况，这可能是激素变化影响了神经递质和血管调节等因素所致。
（二）睡眠因素
1.睡眠不足：长期睡眠不足是持续偏头痛的一个诱发因素。睡眠不足会影响身体的神经内分泌调节和神经递质的平衡。例如，睡眠不足时，体内的炎症因子水平可能会升高，同时神经递质如5-HT等的代谢也会受到影响，从而增加偏头痛的发生风险，并且容易导致偏头痛症状持续。有研究对睡眠不足人群和睡眠充足人群进行对比，发现睡眠不足人群中持续偏头痛的发生率明显高于睡眠充足人群。
2.睡眠质量差：即使睡眠时间足够，但睡眠质量差也可能引发持续偏头痛。睡眠质量差可能表现为多梦、易醒等情况，这同样会影响神经递质的正常调节和身体的生理功能。例如，通过多导睡眠图监测发现，睡眠质量差的人群在睡眠过程中神经电活动异常，这可能与持续偏头痛的发生相关。
