精神分裂症的发病受遗传、大脑结构和神经生化异常、环境等因素影响，遗传因素使一级亲属患病风险高，单卵双生子同病率远高于双卵双生子；大脑结构有脑室扩大等异常，神经生化有多巴胺等递质异常；孕期及围生期不良因素、童年不良经历和成年重大应激事件等环境因素也会增加发病风险。
大脑结构和神经生化异常
大脑结构异常：
影像学研究发现，精神分裂症患者存在脑室扩大、额叶和颞叶皮质萎缩等结构改变。例如，磁共振成像（MRI）显示患者海马、杏仁核等脑区体积减小。这些结构上的异常可能影响大脑的正常功能，导致神经信息传递和调节出现障碍。不同年龄阶段的患者可能在大脑发育或结构维持方面受到影响，比如青少年时期大脑仍在发育，若存在结构异常可能对其认知、情感等功能发展产生更严重的不良影响。
神经生化异常：
多巴胺假说认为，精神分裂症与多巴胺功能亢进有关。多巴胺是一种重要的神经递质，在调节情感、认知和运动等方面发挥作用。患者脑内多巴胺代谢异常，特别是中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺功能亢进可能与阳性症状（如幻觉、妄想等）相关。另外，5-羟色胺、谷氨酸等神经递质系统也与精神分裂症的发病有关。5-羟色胺系统参与调节情绪、认知等多种功能，谷氨酸是脑内重要的兴奋性神经递质，其功能异常可能影响神经元的正常活动，这些神经生化的异常在不同年龄、性别等因素影响下可能导致发病机制的差异，比如女性患者可能在激素水平变化等因素影响下，神经递质系统的波动可能对病情产生特殊影响。
环境因素
孕期及围生期因素：
母亲孕期感染病毒（如流感病毒等）、遭受严重营养不良、接触放射性物质等，可能增加胎儿患精神分裂症的风险。围生期并发症，如早产、难产、新生儿窒息等，也与精神分裂症的发病相关。对于胎儿来说，孕期和围生期的不良环境因素会影响其大脑的正常发育，这种影响在生命早期就埋下隐患，随着年龄增长可能逐渐显现出精神分裂症的症状。例如，早产的婴儿由于大脑发育尚未完全成熟，在后续成长过程中更容易受到各种因素的影响而引发精神分裂症相关症状。
心理社会因素：
童年时期的不良经历，如遭受虐待、忽视、家庭破裂等，会增加成年后患精神分裂症的风险。成年后的重大生活事件，如失业、失恋、亲人离世等应激事件，也可能作为诱因促使精神分裂症发病或导致病情复发。不同性别在面对心理社会因素时可能有不同的反应，女性可能相对更敏感一些。例如，长期处于高压力、缺乏社会支持的生活环境中，个体的心理状态更容易失衡，从而增加精神分裂症的发病几率。对于有童年不良经历或面临重大生活应激的人群，无论年龄大小，都需要密切关注心理健康，及时进行心理疏导等干预措施，以降低精神分裂症的发病风险。
