地中海贫血的诊断可通过血常规检查、血红蛋白电泳、基因检测、红细胞渗透脆性试验等进行。血常规检查可发现红细胞计数与血红蛋白量降低、红细胞形态改变；血红蛋白电泳可分离不同类型血红蛋白，发现异常血红蛋白带；基因检测是诊断金标准，可明确基因类型；红细胞渗透脆性试验可发现地中海贫血患者红细胞渗透脆性降低，这些检查从不同方面为地中海贫血的诊断提供依据，且不同年龄人群相关指标正常范围有差异。
一、血常规检查
1.红细胞计数与血红蛋白测定：地中海贫血患者通常红细胞计数和血红蛋白量会降低。轻型地中海贫血患者血红蛋白多为轻度降低，重型患者则显著降低，常低于60g/L。这是因为地中海贫血导致珠蛋白肽链合成障碍，红细胞生成和功能受到影响，从而引起血红蛋白含量变化。对于不同年龄人群，正常血红蛋白值有差异，新生儿出生时血红蛋白约170-220g/L，1-4个月婴儿约90-140g/L，4-6个月婴儿约100-140g/L，6个月-6岁儿童约110-150g/L，6-14岁儿童约120-150g/L，成年男性约130-175g/L，成年女性约120-155g/L。如果检查发现血红蛋白低于相应年龄段正常范围下限，需进一步排查地中海贫血。
2.红细胞形态改变：外周血涂片可见红细胞大小不等、中央浅染区扩大，还可能出现异形、靶形、碎片红细胞及有核红细胞等。这是由于珠蛋白生成障碍导致红细胞发育异常，形态发生改变。不同年龄人群的红细胞形态在正常情况下有各自特点，地中海贫血患者的异常形态改变会偏离正常范围，通过显微镜观察血涂片能发现这些形态学变化线索。
二、血红蛋白电泳
1.原理与意义：血红蛋白电泳是通过电泳方法分离不同类型的血红蛋白。地中海贫血患者由于珠蛋白肽链合成异常，会出现异常血红蛋白带。例如，β-地中海贫血患者在血红蛋白电泳中可出现HbA增高（正常HbA占血红蛋白的2%-3.5%，β-地中海贫血时可升高至3.5%-10%），重型β-地中海贫血患者还可出现HbF显著增高（正常成人HbF小于2%，重型β-地中海贫血时可高达30%-90%）；α-地中海贫血患者可能出现HbH带等异常情况。不同年龄人群的血红蛋白电泳正常参考值有差异，新生儿出生时主要是HbF，出生后HbF逐渐被HbA替代，1岁时HbF不超过5%，2岁时接近成人水平。通过血红蛋白电泳可以初步筛查地中海贫血类型。
三、基因检测
1.检测方法与意义：基因检测是诊断地中海贫血的金标准。它可以明确患者是否携带地中海贫血基因以及具体的基因类型。目前常用的基因检测方法有聚合酶链反应（PCR）、基因芯片等。通过检测可以确定是α-地中海贫血还是β-地中海贫血，以及是轻型、中型还是重型。对于有地中海贫血家族史的人群，基因检测有助于早期发现无症状的携带者。不同年龄人群进行基因检测的操作流程和注意事项基本相似，但在样本采集方面，儿童可能需要更温和的样本采集方式以减少不适。例如，对于婴幼儿可以采用足跟血等相对较简便的样本采集方法来进行基因检测。
四、红细胞渗透脆性试验
1.原理与结果：红细胞渗透脆性试验是检测红细胞对不同浓度低渗盐水的抵抗力。地中海贫血患者的红细胞渗透脆性降低。轻型地中海贫血患者红细胞渗透脆性可轻度降低，重型患者则明显降低。这是因为地中海贫血患者的红细胞膜结构和功能异常，导致其对低渗盐水的抵抗力改变。不同年龄人群的红细胞渗透脆性正常范围有差异，一般来说，新生儿红细胞渗透脆性较低，出生后逐渐增高，至2-3个月时达到成人水平。通过该试验可以为地中海贫血的诊断提供辅助依据。
