精神分裂症的发病与遗传因素、大脑结构和功能异常、环境因素相关。遗传因素具较高遗传度，影响大脑神经发育等；大脑结构方面脑室扩大、海马和前额叶有改变，功能方面神经递质系统紊乱；环境因素包括孕期和围生期因素（如孕期感染、围生期并发症）以及心理社会因素（如生活事件、家庭环境）等均与发病有关。
一、遗传因素
精神分裂症具有较高的遗传度。大量的家系研究、双生子研究和寄养子研究表明，遗传因素在精神分裂症的发病中起着重要作用。例如，如果父母一方患有精神分裂症，其子女患病的风险约为10%左右；而如果同卵双生子中有一人患病，另一人患病的概率可高达40%-60%。遗传因素主要通过影响大脑的神经发育、神经递质系统等方面，增加个体患精神分裂症的易感性。不同的基因位点可能参与其中，这些基因可能影响神经元的增殖、迁移、分化以及突触的形成和功能等，从而使个体在面对外界环境刺激时更容易出现精神分裂症的病理改变。
二、大脑结构和功能异常
1.大脑结构方面
脑室扩大：部分精神分裂症患者存在脑室扩大的情况，尤其是侧脑室和第三脑室的扩大较为常见。这可能与神经元的丢失、胶质细胞的异常增生等有关。脑室扩大会影响大脑的正常结构和功能连接，导致神经信号的传递出现障碍，进而影响认知、情感等多种功能。
海马和前额叶结构改变：海马是与记忆、学习等功能密切相关的脑区，前额叶在认知控制、情绪调节等方面发挥重要作用。精神分裂症患者的海马体积可能减小，前额叶皮层也可能存在神经元减少、突触连接异常等情况。例如，海马体积的减小可能影响记忆功能，导致患者出现记忆障碍；前额叶功能异常则可能导致认知功能缺陷、情感调节失衡等问题。
2.大脑功能方面
神经递质系统紊乱：
多巴胺系统：多巴胺假说认为，精神分裂症的发生与多巴胺功能亢进有关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺功能异常可能导致幻觉、妄想等阳性症状；而多巴胺能神经元活动不足可能与阴性症状（如情感淡漠、意志减退等）和认知障碍有关。例如，抗精神病药物通过阻断多巴胺受体来发挥治疗作用，这也从侧面支持了多巴胺系统在精神分裂症发病中的重要作用。
谷氨酸系统：谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质，精神分裂症患者存在谷氨酸系统功能异常。谷氨酸受体拮抗剂如苯环己哌啶（PCP）可以诱导类似精神分裂症的症状，这表明谷氨酸系统的功能失调可能参与了精神分裂症的发病过程。谷氨酸系统可能影响神经元的兴奋性、突触可塑性等，进而影响大脑的正常功能。
三、环境因素
1.孕期和围生期因素
孕期感染：母亲在孕期感染某些病毒，如风疹病毒、巨细胞病毒等，可能增加胎儿患精神分裂症的风险。研究发现，孕期感染风疹病毒的母亲所生子女患精神分裂症的概率比正常孕妇所生子女高。这可能是因为病毒感染影响了胎儿大脑的发育，导致神经细胞的分化、迁移等过程出现异常，从而为日后精神分裂症的发病埋下隐患。
围生期并发症：如早产、难产、新生儿窒息等围生期并发症也与精神分裂症的发病相关。早产可能导致胎儿大脑发育不成熟，难产和新生儿窒息可能造成脑部缺氧，这些因素都可能影响大脑的正常结构和功能，增加精神分裂症的发病风险。
2.心理社会因素
生活事件：重大的生活事件，如亲人亡故、婚姻破裂、失业等，可能成为精神分裂症的诱发因素。长期处于高压力的生活环境中，个体的心理应激反应可能影响神经内分泌系统和免疫系统，进而影响大脑的功能。例如，长期的心理应激可能导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调，影响糖皮质激素等的分泌，而糖皮质激素水平的异常可能对大脑的神经细胞产生损伤作用，增加精神分裂症的发病可能性。
家庭环境：不良的家庭环境，如家庭矛盾冲突频繁、父母教育方式不当（过度严厉或过度溺爱等）等，也与精神分裂症的发病有关。不良的家庭环境可能影响个体的心理发展和社会适应能力，使个体更容易出现心理问题，进而增加患精神分裂症的风险。例如，缺乏温暖和支持的家庭环境可能导致个体的情感调节能力受损，在面对外界压力时更容易出现精神崩溃等情况。
