咖啡因不耐受是指个体摄入咖啡因后出现一系列不适症状，主要与基因差异、代谢能力弱、敏感体质、药物相互作用等因素有关。
1.基因差异
人体内CYP1A2酶负责代谢咖啡因，部分人因基因变异导致该酶活性较低，咖啡因代谢速度慢，在体内蓄积时间延长，从而引发心跳加速、焦虑、失眠等不适。此外，ADORA2A基因变异也可能影响个体对咖啡因的敏感性。
2.代谢能力弱
肝脏功能异常或患有肝脏疾病时，代谢咖啡因的能力下降，导致其在体内停留时间延长，加重不良反应。老年人因代谢功能衰退，对咖啡因的耐受性也普遍降低。
3.敏感体质
部分人对咖啡因的神经刺激作用更为敏感，即使少量摄入也可能出现头痛、心悸、手抖等症状，这可能与神经系统对咖啡因的敏感性较高有关。
4.药物相互作用
某些药物（如抗生素、抗抑郁药）可能抑制咖啡因的代谢，增强其作用，从而引发不耐受反应。
