重型地中海贫血的病因为基因突变、遗传模式影响、基因缺陷。
1.基因突变
重型地中海贫血主要由α或β珠蛋白基因的严重缺陷引发。例如，α型患者常因16号染色体上α珠蛋白基因簇的缺失导致，若4个α基因全部缺失（HbBart’s胎儿水肿综合征），则胎儿无法存活；β型则以11号染色体上的基因点突变为主，如HBB基因的移码突变或无义突变，导致β珠蛋白链合成完全停滞。此类突变破坏了血红蛋白中α链与β链的平衡，形成异常血红蛋白（如HbH、HbBart’s），使红细胞膜受损、寿命缩短，引发溶血性贫血。
2.遗传模式影响
该病遵循常染色体隐性遗传规律。若父母均为携带者（杂合子），子女有25%概率患病、50%概率成为携带者、25%概率完全正常。若一方患病、一方为携带者，子女患病风险升至50%。近亲结婚会显著增加隐性致病基因纯合的概率，是高危因素之一。
3.基因缺陷
基因缺失或突变的数量与类型直接决定病情严重程度。例如，β型地中海贫血中，β/β基因型（完全缺失）患者需终身依赖输血，而β/β型（部分合成障碍）可能仅表现为中间型贫血。α型患者中，缺失3个α基因（HbH病）表现为中间型，而4个基因缺失则导致重型。
