子痫前期的发生与胎盘因素、遗传因素、免疫调节异常、血管内皮细胞损伤、营养缺乏等多种因素相关，胎盘浅着床致胎盘缺血缺氧并释放炎性介质等引发病理变化；有家族遗传倾向；母体免疫耐受失衡，如NK细胞异常等；多种因素致血管内皮细胞损伤；叶酸、维生素D等关键营养素缺乏，有营养不良病史孕妇更易缺乏致发病几率增加
一、胎盘因素
胎盘浅着床：正常妊娠时，滋养细胞侵入子宫螺旋动脉使其转化为扩张的子宫螺旋动脉，以增加子宫-胎盘的血液灌注。在子痫前期患者中，滋养细胞侵入不足，胎盘浅着床，导致胎盘缺血缺氧，释放多种炎性介质和细胞因子，引发一系列病理生理变化。例如，研究发现子痫前期患者胎盘组织中血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PlGF）等血管生成因子水平降低，而可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）等抗血管生成因子水平升高，sFlt-1可与VEGF、PlGF结合，使其生物活性丧失，导致血管内皮细胞损伤，血管通透性增加，血压升高，出现蛋白尿等子痫前期表现。
二、遗传因素
家族遗传倾向：子痫前期具有一定的家族遗传性，有子痫前期病史的孕妇，其后代发生子痫前期的风险增加。研究表明，某些基因多态性与子痫前期的发生相关，例如血管紧张素转换酶基因（ACE）、内皮型一氧化氮合酶基因（eNOS）等基因的多态性可能影响血管内皮功能和血压调节，从而增加子痫前期的发病风险。不同性别方面，虽然子痫前期主要发生在孕妇身上，但家族遗传因素对男女后代的潜在影响都存在，女性后代在未来妊娠时可能因遗传易感性而面临更高的子痫前期风险。
三、免疫调节异常
母体免疫耐受失衡：正常妊娠时，母体对胎儿-胎盘单位处于一种免疫耐受状态，避免对胎儿产生排斥反应。而在子痫前期患者中，母体免疫耐受失衡，免疫系统对胎盘的免疫识别发生异常。例如，自然杀伤细胞（NK细胞）的数量和功能异常，NK细胞过度活化，释放细胞毒性因子，损伤胎盘血管内皮细胞，影响胎盘血流灌注。从生活方式角度看，长期处于精神紧张、压力大等不良生活状态的孕妇，可能会进一步影响免疫调节，增加子痫前期的发病风险。
四、血管内皮细胞损伤
多种因素导致内皮损伤：除了上述胎盘因素和免疫因素相关的影响外，一些全身性因素也可导致血管内皮细胞损伤。例如，氧化应激状态下，过多的氧自由基产生，损伤血管内皮细胞，影响血管的正常功能。此外，营养因素也与血管内皮细胞损伤有关，如孕妇缺乏某些营养素，像叶酸、维生素D等，可能影响血管内皮细胞的正常代谢和功能，增加子痫前期发生的可能性。在不同年龄方面，高龄孕妇（年龄≥35岁）由于自身生理机能的变化，血管内皮细胞的稳定性相对较差，更容易受到各种因素影响而损伤，从而增加子痫前期的发病风险；而年轻孕妇如果存在不良生活方式等因素，也可能导致血管内皮细胞损伤风险升高。
五、营养缺乏
关键营养素缺乏：叶酸缺乏是较为常见的情况，叶酸参与DNA合成和甲基化过程，缺乏叶酸会影响血管内皮细胞的正常功能，增加子痫前期风险。研究显示，孕妇体内叶酸水平较低时，子痫前期的发生率明显升高。维生素D缺乏也与子痫前期相关，维生素D可以通过多种途径调节血管内皮功能和免疫反应，缺乏维生素D可能导致血管内皮细胞功能紊乱，进而引发子痫前期。从病史角度看，有营养不良病史的孕妇，本身营养储备不足，在妊娠期间更易出现关键营养素缺乏，从而增加子痫前期的发病几率。
