胎儿染色体异常受遗传、环境、母体因素影响，遗传因素包括父母染色体结构或数目异常、家族遗传倾向；环境因素涵盖物理、化学、生物因素；母体因素涉及年龄、代谢异常、免疫因素。特殊人群如高龄孕妇、有染色体异常家族史者、合并基础疾病者需特别注意。预防与干预措施包括孕前准备、产前筛查及诊断性检查。
一、遗传因素与胎儿染色体异常
1.1.父母染色体结构或数目异常
父母一方或双方存在染色体平衡易位、倒位、缺失等结构异常时，其生殖细胞在减数分裂过程中可能发生错误分配，导致胎儿继承异常染色体。例如，罗伯逊易位携带者有较高概率产生不平衡配子，使胎儿出现13三体、14三体等非整倍体异常。临床数据显示，约5%~10%的反复流产夫妇存在染色体结构异常，其中平衡易位占比最高。
1.2.家族遗传倾向
若家族中存在染色体异常疾病史（如唐氏综合征、特纳综合征），近亲结婚群体中胎儿染色体异常风险显著升高。近亲婚配使隐性致病基因纯合概率增加，研究显示一级亲属婚配者后代染色体异常发生率是非近亲的2~3倍。
二、环境因素与胎儿染色体异常
2.1.物理因素
电离辐射（如X射线、γ射线）可直接损伤DNA双链结构，导致染色体断裂或易位。孕妇在孕早期（胚胎器官形成期）接受腹部X线检查，胎儿染色体异常风险增加3~5倍。非电离辐射（如手机、微波炉）目前尚无明确证据表明与染色体异常相关，但建议孕期减少长时间近距离接触。
2.2.化学因素
农药（如有机磷类）、重金属（铅、汞）、某些药物（如华法林、甲氨蝶呤）可通过胎盘屏障干扰胎儿细胞分裂。例如，孕期接触苯系物（油漆、胶水中常见）的孕妇，其胎儿染色体断裂率较正常人群高40%。酒精摄入也是重要因素，每日饮酒量≥50g的孕妇，胎儿染色体不分离概率增加2倍。
2.3.生物因素
风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染可通过垂直传播侵入胎儿，直接破坏染色体或干扰细胞分裂。孕早期风疹病毒感染者，胎儿先天性心脏病及染色体异常风险升高15%~20%。
三、母体因素与胎儿染色体异常
3.1.年龄因素
女性年龄是独立危险因素，35岁以上孕妇胎儿染色体非整倍体风险随年龄增长呈指数上升。35岁孕妇唐氏综合征风险为1/350，40岁升至1/100，45岁达1/30。这主要与卵巢储备功能下降、卵子质量降低有关。
3.2.代谢异常
未控制的糖尿病孕妇，高血糖环境可诱导胚胎氧化应激，导致染色体不分离。研究显示，孕前糖尿病未干预者，胎儿染色体异常风险较正常人群高2.5倍。甲状腺功能异常（甲亢或甲减）也可通过影响卵泡发育间接增加风险。
3.3.免疫因素
自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征）患者体内产生的异常抗体可能攻击胎盘或胎儿组织，导致染色体断裂。这类患者胎儿染色体异常发生率较普通人群高30%~40%。
四、特殊人群注意事项
4.1.高龄孕妇（≥35岁）
建议直接进行产前诊断（如羊水穿刺、绒毛取样），而非仅依赖无创DNA筛查。因年龄相关风险显著，需在孕11~14周完成NT检查，孕16~20周进行详细超声结构筛查。
4.2.有染色体异常家族史者
孕前应进行遗传咨询，明确家族中具体异常类型及遗传模式。若为常染色体显性遗传，后代患病风险为50%；隐性遗传则需父母双方均为携带者时风险才升高。
4.3.合并基础疾病者
糖尿病患者需将血糖控制在餐前≤5.3mmol/L、餐后1小时≤7.8mmol/L；甲状腺功能异常者需将TSH控制在2.5mIU/L以下。药物使用需严格遵医嘱，避免使用已知致畸药物（如异维A酸、沙利度胺）。
五、预防与干预措施
5.1.孕前准备
建议孕前3个月补充叶酸（0.4~0.8mg/日），可降低20%~30%的神经管缺陷及染色体异常风险。避免接触致畸物质，保持健康生活方式（戒烟、限酒、均衡饮食）。
5.2.产前筛查
孕早期（11~13+6周）进行NT检查联合血清学筛查（PAPP-A、β-hCG），中孕期（15~20+6周）进行四联筛查（AFP、hCG、uE3、InhibinA）。无创DNA检测对21-三体、18-三体、13-三体的检出率达99%以上，但假阴性率约0.1%，不可替代诊断性检查。
5.3.诊断性检查
羊水穿刺（孕16~22周）或绒毛取样（孕10~13周）是金标准，可检测全部染色体核型及微缺失/微重复。流产风险约0.5%~1%，需严格掌握适应症。
