横结肠脂肪瘤受遗传易感性影响，部分特定基因突变或异常表达致脂肪异常聚集；代谢因素中脂肪代谢紊乱及能量摄入消耗失衡可促其形成，中老年及特定生理阶段人群更易发病；局部组织微环境变化如炎症刺激、组织损伤修复异常可促使其形成，有消化系统基础疾病者更易受影响。
一、遗传因素影响
部分研究提示遗传易感性可能与横结肠脂肪瘤的发生相关，某些特定基因的突变或异常表达可能干扰脂肪组织的正常代谢与分布调控，使得横结肠部位出现脂肪异常聚集形成脂肪瘤的倾向，不同基因背景的个体在横结肠脂肪瘤发病风险上可能存在差异，比如携带某些与脂肪代谢相关突变基因的人群，相较于基因背景正常人群，患横结肠脂肪瘤的概率相对更高。
二、代谢因素作用
1.脂肪代谢紊乱：机体整体脂肪代谢失衡时，脂肪细胞的生成、分化及转运等过程出现异常，当横结肠局部脂肪代谢调控出现偏差，脂肪细胞异常堆积，就易在横结肠部位形成脂肪瘤。例如，体内脂质代谢相关酶的活性异常、激素对脂肪代谢的调节失常等，都可能打破脂肪代谢的稳态，为横结肠脂肪瘤的形成创造条件。不同年龄人群代谢能力有别，中老年人群随着年龄增长，代谢功能逐渐减退，更易发生脂肪代谢紊乱，从而增加横结肠脂肪瘤发病风险；性别方面，女性在某些生理阶段（如更年期）激素水平变化可能影响脂肪代谢，也可能对横结肠脂肪瘤的发生有一定影响。
2.能量摄入与消耗失衡：长期高脂、高热量饮食且缺乏运动的人群，能量摄入远超机体消耗，多余能量以脂肪形式储存，当脂肪储存调控机制失常时，横结肠局部可能成为脂肪异常聚集的部位。生活方式不健康的人群相比生活方式健康者，更易出现能量摄入与消耗失衡，进而增加横结肠脂肪瘤发生几率。
三、局部组织环境因素
横结肠局部组织微环境的变化可促使脂肪瘤形成。比如局部炎症刺激，肠道局部的慢性炎症可能导致组织修复过程中脂肪组织异常增殖聚集；此外，组织损伤修复后的异常修复反应，也可能使得脂肪组织在横结肠部位异常沉积，形成脂肪瘤。有消化系统基础疾病病史的人群，其横结肠局部组织微环境已存在一定程度改变，更易受上述局部组织环境因素影响而发生横结肠脂肪瘤。
