糖尿病性神经病的发生与代谢紊乱、血管病变、神经生长因子缺乏、遗传易感性等因素有关。
1.代谢紊乱
糖尿病患者长期血糖控制不佳，会导致体内葡萄糖代谢异常，过多的葡萄糖可通过多元醇通路转化为山梨醇和果糖。这些物质在神经细胞内大量蓄积，会引起细胞渗透压升高，导致神经细胞水肿、变性，影响神经的正常功能。同时，高血糖还会抑制神经细胞内的糖酵解过程，减少三磷酸腺苷（ATP）的生成，使神经细胞能量代谢障碍，进而影响神经的传导速度和修复能力。此外，蛋白质的非酶糖基化也是代谢紊乱引发神经病变的重要原因，过量的糖基化终产物会沉积在神经组织中，破坏神经的结构和功能。
2.血管病变
糖尿病会导致微血管病变，使供应神经的小血管管腔狭窄、闭塞，血流减少，神经组织因缺血、缺氧而受损。血管内皮细胞功能异常是血管病变的关键环节，高血糖可损伤血管内皮细胞，导致内皮素生成增加、一氧化氮合成减少，引起血管收缩、血小板聚集，进一步加重血管阻塞。同时，血管壁的增厚、纤维化也会影响血液对神经的灌注，使得神经细胞无法获得足够的营养物质和氧气，导致神经纤维变性、坏死，引发神经功能障碍。
3.神经生长因子缺乏
神经生长因子对维持神经细胞的存活、生长、分化以及神经纤维的再生具有重要作用。糖尿病患者体内神经生长因子的合成、转运和利用会受到影响，导致其水平降低。高血糖环境可能抑制神经生长因子的基因表达，同时影响其在神经末梢的摄取和逆行转运，使神经细胞无法获得足够的神经生长因子支持，从而导致神经细胞萎缩、凋亡，影响神经的再生和修复。
4.遗传易感性
遗传因素在糖尿病性神经病的发生中也起到一定作用。不同个体对糖尿病神经病变的易感性存在差异，一些基因的突变或多态性可能增加患病风险。例如，与氧化应激、炎症反应、血管舒张功能相关的基因变异，可能影响机体对高血糖损伤的应对能力，使部分糖尿病患者更容易出现神经病变。家族中有糖尿病性神经病患者的人群，其患病风险相对较高，这也体现了遗传因素的影响。
