高度瘫痪可由脊髓损伤（外伤或先天性发育异常）、脑部病变（脑血管意外、肿瘤、脑炎等）、严重脊柱外伤、大面积脑梗死或脑出血、遗传性神经系统疾病（如遗传性痉挛性截瘫）、长期维生素B12缺乏等代谢性疾病引发，儿童多与先天性发育异常、遗传性疾病相关，成年人常见外伤、脑血管意外、脊髓病变，老年人多与脑血管疾病、脊柱退行性病变有关，男性从事高危职业外伤风险高，不健康生活方式及有相关病史人群发病概率更高。
一、神经系统疾病相关原因
1.脊髓损伤：是导致高度瘫痪的常见原因之一，多由外伤引起，如交通事故、高处坠落等造成脊柱骨折、脱位，直接损伤脊髓，破坏脊髓的神经传导功能，使得神经信号无法正常传递至肢体，从而引发高度瘫痪；此外，某些先天性脊髓发育异常疾病，也可因脊髓结构异常影响神经功能，逐渐导致高度瘫痪。
2.脑部病变：脑血管意外如大面积脑梗死、脑出血等，若病变部位累及控制运动的脑区（如大脑皮质运动区、内囊等），会影响神经冲动的传导，致使肢体运动功能严重受损，出现高度瘫痪；脑部肿瘤、脑炎等病变侵犯运动相关神经结构时，也可能引发高度瘫痪。
二、外伤因素
严重的脊柱外伤，包括脊柱骨折、脱位等，外力直接作用于脊柱，损伤脊髓或周围神经组织，破坏神经的正常结构与功能，使得神经对肢体运动的调控丧失，进而导致高度瘫痪。
三、血管性因素
脑血管意外中的大面积脑梗死或脑出血，会造成相应脑区的血液供应中断或出血压迫神经组织，影响运动神经中枢的正常功能，使得肢体运动无法正常进行，引发高度瘫痪。
四、遗传性神经系统疾病
部分遗传性神经系统疾病可导致高度瘫痪，例如遗传性痉挛性截瘫等，这类疾病由遗传基因异常引起，患者从幼年或青年时期开始出现进行性的运动功能障碍，随着病情进展逐渐发展为高度瘫痪，其发病与遗传因素密切相关。
五、代谢性疾病相关原因
长期维生素B12缺乏等代谢性疾病可影响神经系统功能，维生素B12是神经髓鞘合成所必需的物质，缺乏时神经髓鞘合成障碍，导致神经传导受损，进而出现运动功能异常，严重时可引发高度瘫痪，此类情况常见于长期素食、胃肠道吸收障碍等人群。
不同年龄、性别、生活方式及病史人群发生高度瘫痪的风险存在差异，儿童高度瘫痪多与先天性发育异常、遗传性疾病等相关；成年人常见于外伤、脑血管意外、脊髓病变等；老年人则多与脑血管疾病、脊柱退行性病变有关。男性从事高危职业时外伤导致高度瘫痪的风险相对较高；长期高血压、高血脂、缺乏运动等不健康生活方式会增加脑血管意外及脊柱病变引发高度瘫痪的风险；有脊柱疾病史、脑血管疾病史、遗传性神经系统疾病家族史等人群发生高度瘫痪的概率更高。
