烟雾病病因未完全明确，可能与遗传因素（约10%-23%患者有家族史，特定基因变异如RNF213基因突变相关，不同性别可能有不同遗传易感性）、先天性发育异常（颈内动脉末端等进行性狭窄或闭塞致颅底异常血管网形成，胚胎期血管正常分化构建异常，还可能有其他先天性因素）、其他因素（某些感染可能影响血管内皮细胞功能致血管炎症，免疫反应异常可能攻击自身血管组织引发病变，不同人群及不同年龄患者受影响不同）有关
一、遗传因素
1.家族聚集性：约10%-23%的烟雾病患者有家族史，提示遗传因素在烟雾病的发病中起到一定作用。研究发现，一些特定的基因变异可能与烟雾病的易感性相关。例如，位于染色体6q24-q25区域的RNF213基因的突变与烟雾病的相关性最为密切，该基因的突变会影响血管内皮细胞的功能和血管的正常发育，增加患烟雾病的风险。不同年龄段的患者，若有家族遗传背景，其发病风险可能相对更高，尤其是有直系亲属患病的人群，需要更加密切关注自身血管情况。
2.性别差异相关的遗传倾向：虽然烟雾病在男女均可发病，但有研究显示不同性别可能存在不同的遗传易感性。不过目前关于性别与遗传因素在烟雾病发病中的具体关联机制还需进一步深入研究，但这也提示在临床诊断和遗传咨询中需要综合考虑性别因素。
二、先天性发育异常
1.血管发育异常：烟雾病主要是由于颈内动脉末端及其大分支进行性狭窄或闭塞，继而引起颅底异常血管网形成。在胚胎发育时期，血管的正常分化和构建过程出现异常，导致脑底动脉环（Willis环）及其主要分支发育不全或发生病变。例如，胚胎期原始血管网的退化吸收过程出现障碍，就可能导致异常血管网的形成。这种先天性的血管发育异常在儿童和青少年中相对更为常见，因为他们的血管发育还处于相对不成熟阶段，更容易受到胚胎期发育异常的影响。
2.其他先天性因素：除了主要血管的发育异常外，可能还存在其他先天性因素参与烟雾病的发病。比如，一些先天性的结缔组织疾病相关的血管发育异常也可能与烟雾病有一定关联，但目前相关研究还在不断探索中。
三、其他因素
1.感染因素：有研究推测某些感染可能与烟雾病的发病有关。例如，部分病毒感染可能影响血管内皮细胞的功能，导致血管炎症反应，进而影响血管的正常结构和功能。然而，目前关于具体是哪些病毒以及感染与烟雾病发病的确切机制还不十分清楚，需要更多的临床和基础研究来证实感染在烟雾病发病中的作用。不同生活方式的人群，如长期接触某些可能的感染源的人群，相对而言患烟雾病的风险可能会有所不同，但这方面的证据还需要进一步积累。
2.免疫因素：免疫反应异常也可能参与烟雾病的发病过程。机体的免疫系统可能错误地攻击自身的血管组织，导致血管炎症和损伤，进而引发烟雾病相关的血管病变。但目前对于免疫因素在烟雾病发病中的具体作用途径和机制还需要更深入的研究来阐明。不同年龄的患者，其免疫系统的功能状态不同，免疫因素对烟雾病发病的影响可能也会有所差异，例如儿童的免疫系统处于发育阶段，免疫反应相对更为活跃，可能在烟雾病发病中起到不同的作用。
