脑白质病的发生与遗传、感染、代谢、中毒、血管等多种因素相关。遗传方面如X连锁隐性遗传的肾上腺脑白质营养不良；感染有病毒感染累及脑白质，免疫功能低下者更易发病；代谢上维生素缺乏可致脑白质病，老年人等易缺乏；中毒包括药物中毒和环境中毒影响脑白质；血管因素中脑小血管病变致脑白质病变，年龄越大发病风险越高。
一、遗传因素
1.相关机制：某些遗传性疾病可引发脑白质病，例如肾上腺脑白质营养不良，这是一种X连锁隐性遗传疾病，由于过氧化物酶体中脂肪酸代谢酶缺乏，导致非常长链脂肪酸在体内堆积，进而损害脑白质。研究表明，编码相关代谢酶的基因发生突变是其发病的关键，该基因突变会使酶的功能异常或丧失，影响脂肪酸的正常代谢过程，使得异常的脂肪酸在脑白质等组织中蓄积，逐步破坏脑白质的结构和功能。
2.年龄与性别影响：肾上腺脑白质营养不良多见于男性儿童及青少年，这与该疾病的X连锁隐性遗传方式相关，男性只有一条X染色体，若携带致病基因则更容易发病，而女性由于有两条X染色体，携带致病基因后发病相对较少，但也有发病的可能。
二、感染因素
1.病毒感染：某些病毒感染可累及脑白质引发病变。例如，进行性多灶性白质脑病，主要由JC病毒感染引起，多见于免疫功能低下的人群，如艾滋病患者等。JC病毒会侵犯少突胶质细胞，导致少突胶质细胞功能障碍，影响髓鞘的形成和维持，进而造成脑白质受损。研究发现，在免疫功能缺陷的个体中，JC病毒容易突破机体的免疫防御，侵入中枢神经系统，特别是脑白质区域，从而引发一系列病理改变。
2.感染对不同人群的影响：对于免疫功能正常的人群，机体的免疫系统能够较好地抵御病毒感染，发生脑白质病的风险相对较低；而对于免疫功能低下的人群，如艾滋病患者、长期使用免疫抑制剂的患者等，由于免疫系统无法有效清除病毒，感染相关脑白质病的风险显著增加。
三、代谢因素
1.维生素缺乏：例如维生素B12缺乏可导致脑白质病。维生素B12是参与髓鞘合成的重要辅酶，缺乏时会影响髓鞘的正常合成过程。研究显示，维生素B12缺乏会导致蛋氨酸合成障碍等一系列代谢紊乱，进而影响神经髓鞘的形成和维持，使脑白质出现病变。长期素食、胃肠道吸收障碍（如恶性贫血患者存在内因子缺乏，影响维生素B12吸收）等情况容易导致维生素B12缺乏。
2.年龄与代谢因素关联：老年人由于胃肠道功能减退等原因，相对更容易出现维生素B12等营养物质的缺乏，从而增加脑白质病的发病风险；而儿童如果存在挑食、偏食等不良饮食习惯，也可能导致维生素等营养物质摄入不足，影响脑白质的正常发育。
四、中毒因素
1.药物中毒：某些药物长期或过量使用可引起脑白质损伤。例如，化疗药物中的一些烷化剂，如丙卡巴肼等，在使用过程中可能会导致脑白质病变。其具体机制可能与药物引起的氧化应激、细胞凋亡等有关，药物的毒性作用干扰了脑白质细胞的正常代谢和功能，导致脑白质结构和功能异常。
2.环境中毒：长期接触某些重金属，如铅中毒，也可累及脑白质。铅进入人体后会干扰多种酶的活性，影响神经细胞的代谢和髓鞘形成。儿童由于对铅的毒性更敏感，且容易通过手-口途径接触含铅污染物，如油漆、土壤等，长期接触后更容易出现铅中毒相关的脑白质损伤。
五、血管因素
1.小血管病变：脑小血管病可导致脑白质病变。脑小血管病变包括小动脉硬化、微出血、微梗死等。例如，脑小动脉硬化会使血管壁增厚、管腔狭窄，影响脑白质区域的血液供应，导致脑白质缺血、缺氧，进而引发白质病变。随着年龄的增长，脑小血管病变的发生率逐渐增加，老年人是脑小血管病相关脑白质病的高发人群。
2.年龄与血管因素关系：随着年龄的增长，血管壁逐渐发生退行性变，小血管病变的风险增加，从而使脑白质病的发病风险升高；男性和女性在不同年龄段血管病变的发生情况有所不同，但总体上年龄是脑小血管病相关脑白质病的重要危险因素，年龄越大，发生脑白质病的可能性越高。
