骨巨细胞瘤是起源于骨髓间叶组织的原发性骨肿瘤，属交界性或潜在恶性病变，病理特征为含大量多核巨细胞及单核基质细胞，WHO归类为中间型（局部侵袭性）肿瘤。流行病学显示好发于20-40岁女性，80%病例位于长骨骨端，遗传与环境关联尚不明确，但骨损伤史或放射治疗可能轻度升高发病风险。临床表现包括疼痛、肿胀畸形及神经血管症状，诊断依赖X线片（“肥皂泡样”改变）、CT/MRI及病理学确诊（免疫组化标记）。Enneking分期分为Ⅰ-Ⅲ级，预后因素涉及复发率（刮除术后30%-50%）、转移风险（2%-5%肺转移）及H3F3A基因突变。治疗方案包括手术治疗（刮除术+辅助治疗、广泛切除、截肢术）、药物治疗（地诺单抗、化疗）及放射治疗（传统放疗、质子治疗）。特殊人群管理需考虑育龄期女性避孕、老年患者多学科评估、儿童青少年保护生长板及术后康复训练。预防与随访强调一级预防避免辐射/化学致癌物，二级预防高危人群年度筛查，术后前2年每3-6个月复查、之后每年复查影像学及肺CT。
一、骨巨细胞瘤的基本定义与病理特征
骨巨细胞瘤是一种原发性骨肿瘤，起源于骨髓间叶组织，由基质细胞和多核巨细胞构成，属于交界性或潜在恶性病变。其病理特征为肿瘤组织内存在大量多核巨细胞，周围环绕单核基质细胞，基质细胞是肿瘤的增殖核心，多核巨细胞可能来源于单核-巨噬细胞系统的融合。根据世界卫生组织（WHO）分类，骨巨细胞瘤被归类为中间型（局部侵袭性）肿瘤，少数病例可发生远处转移（如肺转移），但转移后生物学行为仍相对惰性。
二、流行病学与高危因素
1.年龄与性别分布：骨巨细胞瘤好发于20~40岁成年人，女性发病率略高于男性（比例约1.2:1），可能与激素水平波动相关。
2.骨骼部位偏好：约80%的病例发生于长骨骨端，尤其是股骨远端、胫骨近端和桡骨远端，这些部位血供丰富且承受机械应力，可能促进肿瘤生长。
3.遗传与环境关联：目前无明确遗传易感基因被证实，但既往有骨损伤史（如骨折）或长期接受放射治疗的患者，发病风险可能轻度升高。
三、临床表现与诊断方法
1.典型症状：
1.1.疼痛：早期表现为局部隐痛或钝痛，活动后加重，休息后缓解；晚期可因病理性骨折出现急性剧痛。
1.2.肿胀与畸形：肿瘤部位软组织肿胀，触及包块，关节活动受限，严重者可出现肢体短缩或成角畸形。
1.3.神经血管症状：肿瘤压迫周围神经（如坐骨神经）或血管时，可出现麻木、无力或静脉回流障碍表现。
2.影像学检查：
2.1.X线片：显示骨端偏心性、溶骨性破坏，边界清晰但无硬化缘，典型表现为“肥皂泡样”改变。
2.2.CT与MRI：CT可评估骨皮质完整性及肿瘤范围，MRI对软组织分辨率高，可显示肿瘤内出血、坏死及周围水肿。
2.3.骨扫描：用于筛查多发病灶或转移，但特异性较低。
3.病理学确诊：通过穿刺活检或切开活检获取组织，免疫组化标记（如CD68、P63）可辅助鉴别诊断，需排除动脉瘤样骨囊肿、骨母细胞瘤等相似病变。
四、分级系统与预后评估
1.Enneking分期：
1.1.Ⅰ级：良性，肿瘤局限于骨内，无皮质突破。
1.2.Ⅱ级：潜在恶性，肿瘤穿透皮质进入软组织，但无远处转移。
1.3.Ⅲ级：恶性，存在肺或其他部位转移。
2.预后因素：
2.1.复发率：初次手术完整切除者复发率约10%~20%，刮除术后局部复发率可达30%~50%。
2.2.转移风险：约2%~5%的病例发生肺转移，转移后5年生存率约60%~70%。
2.3.基因突变：部分病例检测到H3F3A基因突变（G34W型），与侵袭性生物学行为相关。
五、治疗方案与选择依据
1.手术治疗：
1.1.刮除术+辅助治疗：适用于Ⅰ级肿瘤，术中需彻底清除病变组织，并用骨水泥或异体骨填充骨缺损，辅助治疗包括液氮冷冻、苯酚烧灼或高频电刀，可降低复发率。
1.2.广泛切除：适用于Ⅱ级或复发病例，需切除肿瘤周围1~2cm正常组织，可能需关节重建（如人工关节置换）。
1.3.截肢术：仅用于肿瘤广泛侵犯、无法保留肢体功能或存在严重感染的情况。
2.药物治疗：
2.1.地诺单抗：针对无法手术或复发的高危患者，可抑制RANKL通路，减少破骨细胞活性，延缓肿瘤进展。
2.2.化疗：常规化疗方案（如多柔比星+顺铂）效果有限，仅用于转移性病例的姑息治疗。
3.放射治疗：
3.1.传统放疗：因肿瘤对射线敏感度低，且可能诱发肉瘤变，仅用于无法手术者的辅助治疗。
3.2.质子治疗：精准照射肿瘤区域，减少周围正常组织损伤，适用于颅底或脊柱等复杂部位。
六、特殊人群管理建议
1.育龄期女性：治疗期间需避孕，地诺单抗可能影响卵巢功能，妊娠期禁用放疗及多数化疗药物。
2.老年患者：合并骨质疏松或心血管疾病者，手术风险升高，需多学科评估（如麻醉科、心内科）。
3.儿童与青少年：因骨骼未完全发育，需避免广泛切除影响生长板，优先选择刮除术+可吸收材料填充。
4.术后康复：早期进行肌肉力量训练（如等长收缩），避免负重至骨愈合（通常需3~6个月），定期复查X线片监测愈合情况。
七、预防与长期随访
1.一级预防：目前无明确预防措施，避免长期接触辐射或化学致癌物可能降低风险。
2.二级预防：高危人群（如既往骨肿瘤病史者）建议每年进行骨骼系统体检，包括X线片或MRI筛查。
3.随访计划：术后前2年每3~6个月复查一次，之后每年一次，内容包括影像学检查、肺CT（针对Ⅲ级患者）及功能评估。
