劳力性心绞痛主要因心肌需氧和供氧失衡所致，心肌需氧量增加的因素有体力活动、饱食、寒冷刺激、心动过速等，心肌供氧量减少的因素主要是冠状动脉粥样硬化，还有冠状动脉痉挛及冠状动脉微血管病变、主动脉瓣狭窄或关闭不全、肥厚型心肌病等少见原因。
一、心肌需氧量增加的因素
体力活动：当进行体力劳动、运动、情绪激动等情况时，心脏的工作量增加，心肌耗氧量显著上升。例如，进行快速步行、爬坡、搬运重物等活动时，心脏需要更快地跳动以满足身体对血液和氧气的需求。不同性别在体力活动耐受力上可能存在差异，一般男性在相同年龄段体力活动量通常相对较大，但女性在绝经后由于雌激素水平变化等因素，心肌需氧量增加时可能更易出现心绞痛症状。对于有基础心血管疾病病史的人群，即使较轻的体力活动也可能引发心肌需氧量超过供氧能力，导致心绞痛发作。
其他因素：饱食、寒冷刺激、心动过速等也可使心肌需氧量增加。饱食后胃肠道需要更多血液供应来进行消化，会相对减少心脏的血液供应，同时身体代谢增加，心肌耗氧增多；寒冷刺激可引起血管收缩，外周阻力增大，心脏后负荷增加，心肌需氧量上升；心动过速时心脏舒张期明显缩短，心肌供血时间减少，也会导致心肌需氧增加。
二、心肌供氧量减少的因素
冠状动脉粥样硬化：这是最主要的原因。冠状动脉粥样硬化会使冠状动脉血管腔狭窄，导致冠状动脉血流减少。随着年龄增长，动脉粥样硬化的发生风险增加，男性在更年期前发病率相对女性略高，而女性绝经后发病率上升接近男性水平。动脉粥样硬化的形成与多种因素有关，如高血脂（血液中低密度脂蛋白胆固醇等升高）、高血压、糖尿病、吸烟等。高血脂会使脂质沉积在血管壁，逐渐形成粥样斑块；高血压会损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化的发生发展；糖尿病患者体内代谢紊乱，也容易导致血管病变；吸烟中的有害物质会损伤血管内皮细胞，影响血管功能，加速动脉粥样硬化进程。当冠状动脉粥样硬化引起的狭窄达到一定程度时，在心肌需氧量增加时就无法满足心肌的血液和氧气供应，从而引发劳力性心绞痛。
冠状动脉痉挛：某些因素可导致冠状动脉发生痉挛，如吸烟、大量饮酒、某些药物作用等。冠状动脉痉挛会使冠状动脉管腔突然狭窄或闭塞，导致心肌供血急剧减少，引发心绞痛。例如，长期大量吸烟者，其血管内皮功能受损，更容易发生冠状动脉痉挛。
其他少见原因：如冠状动脉微血管病变、主动脉瓣狭窄或关闭不全、肥厚型心肌病等也可能导致心肌供氧量减少，引发劳力性心绞痛。冠状动脉微血管病变主要影响心肌的小血管，导致其舒张功能异常，影响心肌供血；主动脉瓣狭窄时，心脏射血受阻，左心室需要更大的压力才能将血液泵出，心肌耗氧增加，同时主动脉瓣狭窄可能影响冠状动脉的灌注；肥厚型心肌病患者心肌肥厚，心室腔变小，心肌供血相对不足，在心肌需氧量增加时易诱发心绞痛。
