妊娠高血压综合症的发生与遗传、子宫-胎盘缺血缺氧、免疫适应不良、营养因素、血管内皮细胞受损等多因素相关，遗传使孕妇易血压调节异常；初产妇及子宫螺旋小动脉重铸不足致子宫-胎盘缺血缺氧；免疫适应不良可致胎盘免疫性炎症反应损伤血管内皮；缺乏或过剩营养影响血压调节；氧化应激和炎症反应致血管内皮细胞受损引发血压升高。
一、遗传因素
妊娠高血压综合症具有一定的遗传倾向。研究发现，如果孕妇的母亲或姐妹患有妊娠高血压综合症，那么该孕妇发生妊娠高血压综合症的风险会增加。这是因为遗传因素可能影响血管内皮细胞的功能等多种生理机制，使得孕妇在孕期更容易出现血压调节异常等情况。例如，某些与血管活性物质代谢、血管平滑肌细胞功能相关的基因多态性可能与妊娠高血压综合症的发生相关联，家族中有相关病史的孕妇需要更加密切地监测血压等指标。
二、子宫-胎盘缺血缺氧因素
初产妇：初产妇的子宫-胎盘结构可能相对特殊，子宫肌层与蜕膜血管发育不同步等情况，容易导致子宫-胎盘缺血缺氧。例如，子宫过度膨胀，如多胎妊娠、羊水过多等情况时，子宫张力增高，影响子宫的血液灌注，进而引起子宫-胎盘缺血缺氧，刺激母体释放多种血管活性物质，导致血压升高。
子宫螺旋小动脉重铸不足：正常妊娠时，子宫螺旋小动脉会发生重铸，使其由高阻力的螺旋小动脉转变为低阻力的血管，以增加子宫-胎盘的血液灌注。而在妊娠高血压综合症患者中，子宫螺旋小动脉重铸不足，导致胎盘灌注不足，缺血缺氧，进而引发一系列病理生理变化，促使血压升高。
三、免疫适应不良
孕妇的免疫系统对胎儿这一外来半同种异体移植物的免疫适应不良可能与妊娠高血压综合症的发生有关。胎儿作为父源性的半同种异体抗原，在孕期需要母体免疫系统的适当耐受。如果母体免疫调节功能异常，例如Th1/Th2细胞因子平衡失调，Th1型细胞因子过度激活等，可能导致胎盘免疫性炎症反应，引起血管内皮损伤，从而诱发妊娠高血压综合症。例如，Th1型细胞因子如干扰素-γ等的过度分泌，可能影响血管内皮细胞的功能，导致血管收缩、血压升高。
四、营养因素
缺乏某些营养素：孕妇如果缺乏如钙、镁、锌等营养素可能增加妊娠高血压综合症的发生风险。以钙为例，钙具有降低外周血管阻力、调节平滑肌收缩等作用。研究表明，钙摄入量不足的孕妇，细胞内钙水平升高，血管平滑肌收缩增强，同时甲状旁腺激素分泌增加，导致血管痉挛等，进而影响血压调节，增加妊娠高血压综合症的发生几率。镁离子也参与血管平滑肌的舒张过程，缺乏镁时可能导致血管痉挛，血压升高。
营养过剩：孕期营养过剩，尤其是热量摄入过多导致体重过度增长过快，也与妊娠高血压综合症的发生相关。过度肥胖的孕妇体内脂肪堆积，脂肪细胞分泌多种炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子-α、瘦素等，这些因子可引起血管内皮功能紊乱，促进炎症反应和氧化应激，从而增加妊娠高血压综合症的发生风险。
五、血管内皮细胞受损
氧化应激：孕期机体氧化应激状态增强，过多的氧自由基产生，而抗氧化防御系统功能相对不足，导致血管内皮细胞受损。氧自由基可以损伤血管内皮细胞的细胞膜、线粒体等结构，影响血管内皮细胞分泌一氧化氮等血管活性物质的功能。一氧化氮具有舒张血管、抑制血小板聚集等作用，其分泌减少会导致血管收缩，血压升高。例如，孕妇长期处于污染环境中或存在其他氧化应激相关因素时，更容易出现血管内皮细胞受损，增加妊娠高血压综合症的发生可能。
炎症反应：孕期体内炎症反应的激活也会导致血管内皮细胞受损。多种炎症介质如白细胞介素-6、C反应蛋白等的升高，会刺激血管内皮细胞发生炎症反应，使其通透性增加，细胞功能紊乱，进一步影响血管的正常舒缩功能，引发血压升高。例如，孕妇存在感染等情况时，炎症反应被激活，可能促进妊娠高血压综合症的发生。
