角膜溃烂可由多种因素引起，感染因素包括细菌、病毒、真菌感染；外伤因素有机械性和化学性外伤；眼部疾病因素涵盖干眼症、眼睑疾病；全身性疾病因素涉及免疫性疾病、维生素缺乏等。
病毒感染：单纯疱疹病毒是较为常见的引起角膜溃烂的病毒之一。初发的单纯疱疹性角膜炎，在机体抵抗力下降时，病毒可活化，侵袭角膜，造成角膜组织的炎症、坏死，进而出现角膜溃烂。一些患有感冒等免疫力降低疾病的人群，更容易遭受单纯疱疹病毒的侵袭而引发角膜病变。
真菌感染：多发生于长期使用广谱抗生素、糖皮质激素，或有角膜外伤（如植物性角膜外伤）的患者。真菌在角膜上生长繁殖，其产生的酶和毒素会破坏角膜组织，导致角膜溃烂。例如在农村地区，因农事操作导致角膜被植物枝叶划伤后，若未得到及时正确的处理，就较容易发生真菌感染性角膜溃烂。
外伤因素
机械性外伤：眼部受到异物划伤、碰撞伤等机械性损伤时，角膜组织遭到破坏，若损伤较深且没有得到及时有效的处理，细菌等容易侵入，引发感染，进而导致角膜溃烂。儿童在玩耍过程中，容易发生眼部的机械性外伤，如被玩具等物品碰到眼睛，若处理不及时，就可能出现角膜溃烂的情况。
化学性损伤：接触到强酸、强碱等化学物质，化学物质会腐蚀角膜，造成角膜组织的损伤、坏死，从而引发角膜溃烂。例如在工业生产环境中，若防护不当接触到化学腐蚀剂，或者生活中误触洗涤剂等强碱性物质溅入眼内，都可能导致角膜化学性损伤并进而溃烂。
眼部疾病因素
干眼症：泪液分泌不足或泪液蒸发过多导致角膜表面缺乏足够的泪液润滑和保护，角膜容易受到损伤，长期的干眼症可能引发角膜的炎症、溃烂等病变。一些长期使用电子设备的人群，由于眨眼次数减少，容易患干眼症，若不及时治疗，就有发展为角膜溃烂的风险。老年人泪液分泌功能减退，也是干眼症的高发人群，进而增加角膜溃烂的可能性。
眼睑疾病：如眼睑内翻、外翻等疾病，会使眼睑位置异常，影响眼睑对角膜的正常保护功能。眼睑内翻时，睫毛会摩擦角膜，长期摩擦导致角膜上皮受损，容易引发感染和角膜溃烂；眼睑外翻时，泪液不能正常湿润角膜，角膜处于干燥状态，也容易出现病变溃烂。
全身性疾病因素
免疫性疾病：像类风湿关节炎等自身免疫性疾病，患者的免疫系统会攻击自身的组织，包括眼部的角膜组织，导致角膜出现炎症、溃烂等病变。患有自身免疫性疾病的人群，需要长期关注眼部情况，因为自身免疫紊乱可能累及角膜引发溃烂。
维生素缺乏：缺乏维生素A等，会影响角膜的正常代谢，使角膜上皮干燥、增生、角化，容易发生感染和溃烂。例如长期挑食、偏食的人群，容易出现维生素缺乏，儿童若维生素A缺乏，不仅影响视力发育，还可能导致角膜病变溃烂。
