胎儿染色体异常受遗传、环境、母体因素影响，特殊人群需加强监测，可通过三级预防措施降低风险。遗传因素包括父母染色体异常传递及家族遗传倾向；环境因素涵盖物理、化学及生物致畸因素；母体因素涉及年龄、代谢内分泌异常及免疫问题。特殊人群如高龄孕妇、有家族史者、多胎妊娠者及辅助生殖受孕者需针对性监测。预防措施包括备孕期补充叶酸、避免接触致畸物，孕早期行NT检查及无创DNA检测，孕中期行羊水穿刺，以及已生育异常胎儿家庭采用PGD技术。
一、遗传因素
1.父母染色体异常传递：父母一方或双方存在染色体数目或结构异常时，可能通过生殖细胞遗传给胎儿。例如，父母中一方为21-三体综合征患者（核型47，+21），其子代患21-三体综合征的风险显著升高；若父母为染色体平衡易位携带者（如罗伯逊易位），虽自身表型正常，但生育染色体异常胎儿的概率可达10%~15%。此类异常需通过父母染色体核型分析确诊。
2.家族遗传倾向：部分染色体异常具有家族聚集性，如脆性X综合征（FMR1基因CGG重复扩增导致）可通过X连锁隐性遗传传递，家族中若有确诊患者，其他成员需进行基因检测评估风险。
二、环境因素
1.物理因素：电离辐射（如X射线、γ射线）是明确致畸因素。研究表明，孕期接受>0.1Gy辐射剂量时，胎儿染色体畸变率显著升高，尤其孕8~15周（胚胎器官形成期）对辐射最敏感。非电离辐射（如手机、微波炉）目前无明确证据表明会导致染色体异常，但建议避免长期近距离接触。
2.化学因素：某些药物（如抗代谢药甲氨蝶呤、抗癫痫药丙戊酸钠）可能干扰DNA复制，导致染色体断裂或非整倍体。职业暴露（如苯、铅、汞）及生活接触（如新装修房屋中的甲醛）也可能增加风险。建议孕期避免使用明确致畸药物，工作环境需符合职业安全标准。
3.生物因素：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染可通过胎盘垂直传播，导致胎儿染色体断裂或基因突变。孕早期感染风疹病毒时，胎儿患先天性心脏病、白内障及染色体异常的风险增加3~5倍。建议备孕期接种风疹疫苗，孕期避免接触感染者。
三、母体因素
1.年龄相关风险：女性年龄≥35岁时，卵子质量下降，非整倍体胎儿发生率显著升高。35岁孕妇21-三体综合征风险为1/350，40岁增至1/100，45岁达1/30。男性年龄>40岁也可能通过精子DNA碎片率增加影响胎儿染色体稳定性。
2.代谢与内分泌异常：未控制的糖尿病（血糖>7.8mmol/L）可导致胎儿染色体不分离，增加21-三体综合征风险；甲状腺功能减退可能通过影响卵泡发育导致染色体异常。建议备孕期控制血糖（HbA1c<6.5%）、甲状腺功能（TSH0.1~2.5mIU/L）。
3.免疫因素：母体抗磷脂抗体综合征可能导致胎盘血流灌注不足，引发胎儿氧化应激，间接增加染色体断裂风险。需通过抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物检测确诊，孕期需抗凝治疗。
四、特殊人群注意事项
1.高龄孕妇（≥35岁）：需加强产前筛查，建议孕11~13+6周进行NT检查，孕15~20+6周行无创DNA检测（NIPT）或羊水穿刺（核型分析+染色体微阵列分析）。
2.有染色体异常家族史者：备孕期需进行遗传咨询，通过全外显子测序或家系分析明确致病基因，评估再发风险。
3.多胎妊娠者：单卵双胎因胎盘血管吻合可能导致双胎输血综合征，引发胎儿缺氧及染色体不稳定，需密切监测超声血流参数。
4.辅助生殖技术受孕者：卵胞浆内单精子注射（ICSI）可能增加性染色体异常风险（如47，XXY），建议孕中期行羊水穿刺确诊。
五、预防与干预措施
1.一级预防：备孕期补充叶酸（0.4~0.8mg/d）可降低神经管缺陷风险，间接减少染色体异常相关畸形；避免接触致畸物质，保持健康生活方式（戒烟、限酒、规律作息）。
2.二级预防：孕早期（11~13+6周）行NT检查联合无创DNA检测，孕中期（15~20+6周）行羊水穿刺或绒毛取样，确诊染色体异常后需综合评估胎儿预后及家庭意愿决定是否继续妊娠。
3.三级预防：已生育染色体异常胎儿的家庭，下次妊娠前需进行遗传咨询，必要时采用胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术筛选正常胚胎。
