口腔疱疹的发生与多种因素相关，单纯疱疹病毒Ⅰ型通过密切接触传播，儿童易感染，抵抗力下降时激活潜伏病毒引发；水痘-带状疱疹病毒初次感染致水痘，免疫力降低时激活引发口腔疱疹；儿童免疫系统未成熟易感染，成人免疫力低下如精神压力大、患病等易感染；环境潮湿不通风、口腔外伤使黏膜屏障受损也会增加口腔疱疹发生几率。
一、病毒感染
（一）单纯疱疹病毒感染
单纯疱疹病毒分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）是引起口腔疱疹的常见病原体之一。HSV-1主要通过密切接触传播，比如与感染者共用餐具、水杯、毛巾等，或者直接接触感染者的疱疹液。儿童由于自身防护意识和卫生习惯相对较差，更容易通过接触被病毒污染的物品而感染。当人体抵抗力下降时，例如发热、过度疲劳、患有某些全身性疾病（如感冒、肺炎等），潜伏在体内的HSV-1就会被激活，从而引发口腔疱疹。
（二）水痘-带状疱疹病毒感染
初次感染水痘-带状疱疹病毒时会引起水痘，而当水痘痊愈后，病毒会潜伏在体内神经节内。当机体免疫力降低时，如老年人、长期使用免疫抑制剂的人群等，病毒可再次激活，引发带状疱疹，有时也会表现为口腔部位的疱疹。例如，老年人随着年龄增长，身体的免疫功能逐渐衰退，就更容易出现这种情况。
二、机体免疫力因素
（一）儿童群体
儿童的免疫系统尚未完全发育成熟，相对成人来说免疫力较弱。比如6个月-5岁的儿童，自身产生抗体等免疫防御机制的能力有限，所以更容易受到病毒的侵袭而引发口腔疱疹。在幼儿园等集体生活环境中，儿童之间密切接触，增加了病毒传播的机会，从而导致口腔疱疹的发生风险升高。
(二)成人免疫力低下情况
成人如果长期处于精神压力过大、过度劳累、营养不良等状态下，也会使免疫力下降。像一些经常熬夜加班的上班族，或者患有慢性疾病（如糖尿病、艾滋病等）导致免疫力本身就较低的人群，都容易感染引起口腔疱疹的病毒。例如，糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体的免疫功能受到影响，对病毒的抵御能力减弱，更容易发生口腔疱疹且病情可能相对较重，恢复也较慢。
三、其他因素
（一）环境因素
长期处于潮湿、不通风的环境中，有利于病毒的存活和传播，会增加口腔疱疹的发生几率。比如一些居住条件较差、卫生环境不佳的地区，居民感染口腔疱疹病毒的可能性相对较高。
（二）外伤因素
口腔内如果有创伤，如不小心咬伤、刷牙时过度用力导致口腔黏膜破损等，会使口腔黏膜的屏障功能受损，此时病毒更容易侵入口腔黏膜细胞，从而引发疱疹。例如，儿童在玩耍时不小心咬伤口腔黏膜，或者老年人牙齿磨损严重，刷牙时容易损伤口腔黏膜，都可能成为口腔疱疹的诱发因素。
