原发性肝癌是起源于肝脏上皮和间叶组织的恶性肿瘤包含多种病理类型,发病与病毒感染、酒精摄入、代谢因素、黄曲霉毒素暴露、遗传易感性有关,早期无明显特异症状,中晚期有肝区、全身等症状,诊断靠血清学及影像学检查,治疗有手术、局部消融、介入、放疗、靶向与免疫治疗,特殊人群如老年、儿童及合并基础疾病患者有相应注意事项。
一、定义
原发性肝癌是起源于肝脏上皮组织和间叶组织的恶性肿瘤,主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和混合型肝癌等不同病理类型,其中肝细胞癌最为常见,是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。
二、发病相关因素
(一)病毒感染
慢性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染是原发性肝癌的重要危险因素。长期的病毒感染会导致肝细胞反复受损、修复,在这个过程中容易引发基因变异,进而增加癌变风险。例如,全球约50%的原发性肝癌与HBV感染有关,HCV感染也会使原发性肝癌的发病风险显著升高。
(二)酒精摄入
长期大量饮酒可引起酒精性肝病,如酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等,而肝硬化是原发性肝癌的重要癌前病变,酒精通过多种机制损伤肝细胞,促使肝脏发生癌变。
(三)代谢因素
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率的上升与原发性肝癌发病增加相关,肥胖、糖尿病等代谢紊乱状态会影响肝脏的代谢功能,导致肝细胞内脂肪堆积、氧化应激增加等,从而诱发肝癌。
(四)黄曲霉毒素暴露
食用被黄曲霉毒素污染的食物,如霉变的花生、玉米等,黄曲霉毒素B1具有强致癌性,可通过影响细胞的DNA修复、诱导基因突变等方式促进肝癌发生。
(五)遗传易感性
某些遗传因素可增加原发性肝癌的发病风险,比如家族中若有原发性肝癌患者,其亲属发病风险可能高于普通人群,一些特定的基因多态性与肝癌的易感性相关。
三、临床表现
(一)早期表现
早期原发性肝癌往往无明显特异性症状,部分患者可能仅表现为轻微的乏力、食欲减退等非特异性表现,容易被忽视。
(二)中晚期表现
1.肝区症状:肝区疼痛较为常见,多为持续性钝痛、刺痛或胀痛,这是由于肿瘤生长导致肝包膜受到牵拉引起。
2.全身症状:患者可出现乏力、消瘦,体重进行性下降,这与肿瘤消耗、食欲减退等因素有关。还可能有食欲减退、腹胀等消化道症状。
3.黄疸:肿瘤侵犯胆管或引起肝门部淋巴结转移压迫胆管时,可出现皮肤和巩膜黄染,表现为黄疸。
4.腹水:肿瘤导致门静脉高压、肝功能减退等,可引起腹水,表现为腹部膨隆。
四、诊断方法
(一)血清学检查
血清甲胎蛋白(AFP)检测是常用的筛查指标,AFP升高对原发性肝癌尤其是肝细胞癌的诊断有一定价值,但需要结合其他检查综合判断,因为部分肝炎、肝硬化患者AFP也可能轻度升高,而少数肝癌患者AFP可正常。
(二)影像学检查
1.肝脏超声:价格相对低廉、操作简便,可作为常规筛查手段,能发现肝脏内的占位性病变,观察肿瘤的大小、形态、位置等情况。
2.CT检查:可以清晰显示肝脏病变的细节,对于肝癌的诊断、分期等有重要价值,能发现较小的肿瘤病灶,并了解肿瘤与周围血管的关系等。
3.磁共振成像(MRI):对肝脏病变的检出、定性诊断准确性较高,尤其是对小肝癌的诊断以及鉴别诊断方面有优势,能够更精准地评估肿瘤的范围等。
五、治疗手段
(一)手术治疗
包括肝切除手术,适用于肝功能储备良好、肿瘤局限且无远处转移的患者,通过切除肿瘤组织达到治疗目的。肝移植也是一种治疗选择,尤其适用于合并肝硬化且符合肝移植指征的早期肝癌患者。
(二)局部消融治疗
如射频消融、微波消融等,通过局部产生高温使肿瘤组织坏死,适用于肿瘤较小、数量较少且不能耐受手术的患者。
(三)介入治疗
主要是经动脉化疗栓塞(TACE),通过阻断肿瘤的血供并注入化疗药物来杀伤肿瘤细胞,常用于不能手术切除的中晚期肝癌患者。
(四)放疗
包括外照射放疗等,可用于局部肿瘤的控制,缓解肿瘤引起的症状等。
(五)靶向治疗与免疫治疗
近年来,靶向药物如索拉非尼等以及免疫治疗药物的应用为原发性肝癌的治疗带来了新的进展,靶向治疗通过针对肿瘤细胞特定的靶点发挥作用,免疫治疗则通过激活机体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞,可用于中晚期肝癌的治疗,能改善患者的预后和生存质量。
六、特殊人群相关注意事项
(一)老年患者
老年患者常合并多种基础疾病,如心血管疾病、糖尿病等,身体机能衰退,在治疗时需更谨慎评估治疗方案的耐受性。例如,手术治疗需充分考虑患者的心肺功能等情况,选择对身体负担相对较小的治疗方式;在使用靶向或免疫治疗药物时,要密切监测药物不良反应以及基础疾病的变化。
(二)儿童患者
儿童原发性肝癌相对罕见,其发病可能与遗传代谢性疾病等特殊因素有关。治疗时优先考虑对儿童生长发育影响较小的方式,例如在选择治疗方案时,需权衡手术、化疗等对儿童未来身体发育、器官功能等的影响,密切关注儿童治疗后的长期预后,包括生长、智力发育等方面情况。
(三)合并基础疾病患者
对于合并糖尿病、高血压等基础疾病的患者,在进行肝癌相关治疗的同时,要积极控制基础疾病。如糖尿病患者需在治疗肝癌过程中维持血糖稳定,高血压患者要保证血压在合适范围,以保障整体治疗的安全性和有效性。