急性播散性脑脊髓炎临床表现多样，涉及神经系统和其他系统，神经系统症状有不同程度意识障碍、惊厥发作、运动障碍、颅神经受累、精神症状等，其他系统表现有多数患者发热、常见头痛。
神经系统症状：
意识障碍：部分患者可出现不同程度的意识障碍，轻者表现为嗜睡，重者可出现昏迷。儿童患者相对成人更易出现意识障碍，可能与儿童神经系统发育尚未完全成熟，对炎症等刺激的耐受能力较差有关。例如，一些儿童患者在发病初期可能从原本活泼好动变得精神萎靡，进而陷入嗜睡或昏迷状态。
惊厥发作：约1/3的患者会出现惊厥，儿童患者发生率相对较高。这是因为炎症累及大脑皮层等部位，影响了神经元的正常电活动，导致异常放电引发惊厥。比如，患儿可能会突然出现肢体抽搐、双眼上翻、口吐白沫等惊厥表现。
运动障碍：可表现为偏瘫、截瘫或四肢瘫等。若病变累及锥体束等运动传导通路，就会出现相应的运动功能障碍。例如，病变累及一侧大脑半球的锥体束时，可能导致对侧肢体偏瘫，患者表现为肢体无力、活动受限。
颅神经受累：可出现眼球运动障碍、面瘫、吞咽困难等。当病变累及相应的颅神经时，就会出现相应的颅神经功能异常。比如，动眼神经受累可导致眼球运动受限、复视等；面神经受累可出现面瘫，表现为一侧面部肌肉瘫痪、口角歪斜等。
精神症状：部分患者可出现精神异常，如烦躁不安、情绪淡漠、胡言乱语等。这与炎症累及大脑的颞叶、额叶等与精神活动相关的区域有关。例如，病变累及颞叶时，可能影响患者的情感、记忆等精神功能，导致出现精神症状。
其他系统表现：
发热：多数患者在发病前或发病过程中会出现发热，体温可高达38-40℃。发热是机体对炎症反应的一种表现，是免疫系统被激活的信号之一。儿童患者体温调节中枢相对不稳定，发热可能更为常见且体温波动较大。
头痛：较为常见，可表现为全头痛或局部头痛，疼痛程度不一。头痛的发生与颅内炎症导致的颅内压变化、血管扩张等因素有关。成人和儿童均可出现头痛，但儿童可能表述不如成人准确，需要仔细观察其行为变化来判断是否存在头痛。
