2型糖尿病的发病受遗传、环境及其他因素影响，遗传具较强易感性，环境因素包括肥胖、不健康生活方式、衰老、某些疾病和药物影响，其他因素有社会心理因素及妊娠糖尿病等也会增加患病风险。
环境因素
肥胖：尤其是中心性肥胖（腹部脂肪堆积较多）是2型糖尿病的重要危险因素。过多的脂肪堆积会导致胰岛素抵抗，即身体对胰岛素的敏感性降低，细胞不能有效地摄取和利用葡萄糖。一般认为，体重指数（BMI）≥28kg/m2的人群患2型糖尿病的风险明显高于正常体重人群（BMI18.5-23.9kg/m2）。肥胖还会引起慢性炎症反应，进一步加重胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损。
不健康的生活方式
饮食：长期高热量、高脂肪、高糖饮食，会使人体摄入过多能量，导致体重增加，同时影响糖代谢。例如，过多摄入精制谷物、甜饮料等，会引起血糖快速波动，加重胰岛β细胞负担，长期如此易引发2型糖尿病。
缺乏体力活动：运动量不足会导致身体代谢率降低，肌肉对葡萄糖的摄取和利用减少，进而增加胰岛素抵抗的发生风险。现代社会中，很多人工作以久坐为主，闲暇时间也缺乏足够的体育锻炼，这是2型糖尿病发病率上升的一个重要环境因素。
衰老：随着年龄的增长，人体胰岛β细胞功能逐渐减退，胰岛素分泌量下降，同时身体的胰岛素敏感性也会降低。老年人患2型糖尿病的概率相对较高，65岁以上人群中2型糖尿病的患病率明显高于年轻人群。
某些疾病和药物影响：一些内分泌疾病，如库欣综合征等，会导致体内激素失衡，引起血糖升高。某些药物，如长期使用糖皮质激素等，也可能诱发2型糖尿病。例如，长期应用糖皮质激素的患者，由于药物对糖代谢的影响，患2型糖尿病的风险会增加。
其他因素
社会心理因素：长期的精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪状态可能通过神经-内分泌-免疫调节网络影响糖代谢。例如，长期精神压力大的人，体内会分泌一些应激激素，如肾上腺素、皮质醇等，这些激素会对抗胰岛素的作用，导致血糖升高，长期下来可能增加患2型糖尿病的风险。对于女性而言，在妊娠期间若发生妊娠糖尿病，也会增加日后患2型糖尿病的可能性。
