慢性乙肝由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起，传播途径有母婴、血液、性传播，病毒持续感染与病毒因素（cccDNA难清除、易变异）和宿主因素（免疫状态低下或不成熟易免疫耐受、遗传因素有影响）相关。
母婴传播：感染乙肝病毒的母亲在分娩过程中，可将病毒传给新生儿；也可在产后通过密切接触等方式传播。对于有乙肝感染风险的孕妇，需进行母婴阻断措施，如新生儿出生后及时注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗等，可显著降低母婴传播的几率。不同年龄段的人群对乙肝病毒的易感性有所不同，新生儿免疫系统尚未发育完善，相对更容易感染乙肝病毒并发展为慢性感染。
血液传播：输入被HBV污染的血液或血制品，使用被HBV污染且未经严格消毒的医疗器械（如注射器、针灸针、内镜等），均可导致感染。在医疗环境中，严格的医疗器械消毒和血制品筛查是防止血液传播乙肝的重要措施。对于有侵入性操作风险的人群，如接受手术、透析等治疗的患者，需特别注意医疗器械的安全使用。
性传播：与HBV感染者发生无防护的性接触，可引起乙肝病毒传播。在性活跃人群中，需注意安全性行为，正确使用安全套等措施可降低性传播乙肝的风险。不同性别在性传播乙肝的风险上并无本质差异，但需根据自身性行为情况采取相应防护措施。
病毒持续感染因素
病毒因素：乙肝病毒的基因特点使其容易在体内持续存在。乙肝病毒为部分双链环状DNA病毒，其cccDNA（共价闭合环状DNA）存在于肝细胞核内，难以被彻底清除，这是乙肝难以治愈且易慢性化的重要原因之一。病毒的变异也可能影响病情的发展和治疗效果，一些变异的乙肝病毒可能对药物产生耐药性等情况。
宿主因素
免疫状态：机体的免疫功能状况影响乙肝病毒的清除。如果机体免疫功能低下，如患有艾滋病等免疫缺陷疾病的患者，或婴幼儿免疫系统发育不成熟时，感染乙肝病毒后容易发生免疫耐受，不能有效清除病毒，从而导致慢性乙肝。对于免疫功能低下的特殊人群，在乙肝感染的预防和治疗中需采取特殊的策略。
遗传因素：有研究表明，遗传因素可能在乙肝的易感性和病情进展中起到一定作用。某些基因多态性可能影响机体对乙肝病毒的免疫应答等，从而使不同个体感染乙肝病毒后呈现不同的转归。但遗传因素并非单一决定因素，环境等因素也与之相互作用。
