妊娠期糖尿病的发生与遗传因素、肥胖因素、内分泌变化因素、年龄因素、既往妊娠史因素有关。家族有糖尿病患者的孕妇风险增加；孕前肥胖或孕期体重增长过快易引发；胎盘激素、孕激素等内分泌变化会影响；年龄≥35岁的孕妇风险高；既往有妊娠期糖尿病史或巨大儿分娩史等既往妊娠史的孕妇风险也会升高。
肥胖因素
孕前肥胖：女性孕前体重指数（BMI）≥25kg/m2时，孕期发生妊娠期糖尿病的风险明显升高。肥胖会导致脂肪细胞分泌多种炎症因子和脂肪因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素等，这些物质会干扰胰岛素的信号传导，使机体对胰岛素的敏感性降低，从而影响血糖的正常代谢，引发妊娠期糖尿病。比如，一位孕前BMI为30kg/m2的女性，孕期发生妊娠期糖尿病的可能性远高于BMI正常（18.5-23.9kg/m2）的女性。
孕期体重增长过快：孕期体重增加过多也与妊娠期糖尿病相关。在孕期，如果体重增长速度超过了正常范围，过多的脂肪堆积会改变机体的代谢环境，导致胰岛素抵抗加重。一般来说，孕期体重增长应根据孕前BMI来合理控制，孕前正常体重的孕妇，孕期体重增长建议控制在11.5-16kg；孕前超重的孕妇，孕期体重增长应控制在7-11.5kg；孕前肥胖的孕妇，孕期体重增长应控制在5-9kg。如果超出这些范围，妊娠期糖尿病的发生风险会显著上升。
内分泌变化因素
胎盘激素的影响：孕期胎盘会分泌多种激素，如胎盘生乳素、雌激素、孕激素等。胎盘生乳素具有抗胰岛素样作用，会降低母体对胰岛素的敏感性，使胰岛素的需求量增加。如果孕妇的胰岛功能不能相应地增加胰岛素分泌来代偿，就容易导致血糖升高。例如，随着孕周增加，胎盘分泌的胎盘生乳素逐渐增多，在孕中晚期，部分孕妇的血糖调节就可能出现问题，进而引发妊娠期糖尿病。
孕激素的作用：孕激素可通过降低母体对胰岛素的敏感性来影响糖代谢。在孕期，孕激素水平不断升高，会干扰胰岛素与受体的结合，阻碍胰岛素发挥正常的降糖作用，使得血糖难以维持在正常水平，增加了妊娠期糖尿病的发生几率。
年龄因素
高龄孕妇：年龄≥35岁的孕妇发生妊娠期糖尿病的风险高于年轻孕妇。随着年龄的增长，孕妇的胰岛功能逐渐减退，身体的代谢调节能力下降。同时，高龄孕妇体内的激素水平变化也相对复杂，更容易出现胰岛素抵抗等情况。例如，35岁以上的孕妇，其发生妊娠期糖尿病的概率比20-30岁的孕妇高出约2-3倍。
既往妊娠史因素
既往有妊娠期糖尿病史：如果孕妇既往有过妊娠期糖尿病的经历，那么再次妊娠时发生妊娠期糖尿病的风险会明显增加。这是因为既往的妊娠期糖尿病经历可能已经对孕妇的糖代谢系统造成了一定的损害，使得孕妇的身体在再次妊娠时更难维持正常的血糖水平。比如，曾经有过一次妊娠期糖尿病的孕妇，再次妊娠时发生该病的概率可达到30%-50%。
既往有不良妊娠结局与妊娠期糖尿病的关联：如果孕妇既往有过巨大儿分娩史（胎儿出生体重≥4000g），那么她发生妊娠期糖尿病的风险也会升高。因为巨大儿的形成往往与孕期高血糖有关，说明孕妇在之前的妊娠中可能存在糖代谢异常的情况，再次妊娠时发生妊娠期糖尿病的可能性较大。
