糖尿病足患者疼痛表现差异受神经病变程度与类型、血管病变情况、感染情况及个体差异等因素影响，神经病变中感觉神经和自主神经受损程度及类型影响疼痛感知，血管病变缺血程度影响，感染时炎症介质及神经破坏程度影响，个体遗传等因素也起作用，不同年龄、性别、生活方式和病史患者受各因素影响不同致疼痛表现有差异。
感觉神经病变：糖尿病患者长期高血糖状态会损害神经，当感觉神经受损时，若神经纤维只是部分受损，可能仍有部分感觉传入，患者会有疼痛感觉；而如果感觉神经广泛、严重受损，神经几乎无法传导痛觉信号，患者就可能不痛。例如，研究发现糖尿病周围神经病变中，有髓神经纤维和无髓神经纤维的不同受损程度会导致疼痛感知的差异，当无髓神经纤维受损严重时，痛觉传入受阻，患者可能无痛。年龄较大的糖尿病患者由于长期高血糖对神经的慢性损伤，更易出现神经病变相关的疼痛或无痛情况，女性患者在糖尿病神经病变的发生发展上可能与男性存在一定差异，这也会影响疼痛感知。
自主神经病变：自主神经病变也可能参与其中，自主神经病变会影响足部的血液循环等多种功能，间接影响疼痛的感知。比如自主神经病变导致足部血管舒缩功能异常，当血管舒缩功能严重异常时，可能会影响神经对痛觉的传导环境，进而影响患者对疼痛的感知。
血管病变情况
缺血程度：如果糖尿病足患者存在下肢动脉狭窄或闭塞等血管病变，当缺血程度较轻时，组织还能有一定的血供，神经等组织受到缺血影响相对较小，患者可能会有疼痛感觉；而当缺血严重，足部组织严重缺血缺氧，神经等组织功能严重受损，无法感知疼痛或感知能力极低，患者就不痛。例如，通过血管造影等检查发现，严重的下肢动脉闭塞患者，足部组织缺血严重，往往疼痛不明显甚至无痛。不同年龄的糖尿病足患者血管病变的发生率和严重程度可能不同，一般年龄较大患者血管弹性差等因素使得血管病变更易发生，从而影响疼痛感知；男性和女性在血管病变的易感性上可能有差异，这也会导致疼痛表现不同。生活方式方面，长期吸烟的糖尿病患者血管病变发生风险更高，会影响疼痛感知；有糖尿病肾病等病史的患者，往往血管病变风险也增加，进而影响疼痛情况。
感染情况
感染对神经和组织的影响：当糖尿病足合并感染时，感染产生的炎症介质等可能会刺激神经，导致疼痛；但如果感染非常严重，导致神经严重破坏，或者炎症反应过度抑制了神经的功能，也可能使患者感觉不到疼痛。例如，一些糖尿病足感染严重的患者，由于炎症对神经的过度损伤，痛觉消失。年龄较大患者自身免疫力相对较低，更容易发生严重感染，进而影响疼痛感知；女性患者在感染后的身体反应可能与男性不同，也会影响疼痛表现；生活方式中不注意足部卫生等会增加感染风险，从而影响疼痛情况；有糖尿病视网膜病变等其他糖尿病并发症病史的患者，往往整体病情更复杂，感染时疼痛表现可能更不典型。
个体差异
遗传等因素：个体的遗传背景可能影响其对糖尿病足疼痛的感知。例如，某些基因多态性可能决定了神经对痛觉信号的传导和处理能力不同，从而导致有的患者疼痛明显，有的不痛。不同年龄、性别、生活方式和病史的患者，其遗传背景的影响表现不同，年龄较大患者可能遗传因素与后天疾病因素共同作用影响疼痛感知；男性和女性由于遗传等因素在疼痛感知相关的神经递质等方面可能存在差异；生活方式不同的患者，遗传与生活方式因素交互作用影响疼痛情况；有不同糖尿病相关病史的患者，遗传与病史因素共同影响疼痛表现。
