异染性脑白质营养不良的诊断需综合多方面因素，包括采集临床症状与病史，如关注患儿运动、认知、行为等症状及家族遗传史；进行实验室检查，包括生化检查（测定芳基硫酸酯酶A活性、检测硫苷脂水平）、基因检测；神经影像学检查，如MRI可发现脑白质异常信号改变，CT作为辅助；必要时进行活检检查，如皮肤活检、神经活检，综合各方面因素准确诊断并与类似疾病鉴别。
一、临床症状与病史采集
症状表现：异染性脑白质营养不良患儿可能出现运动障碍，如肢体无力、共济失调等；认知功能减退，表现为学习能力下降、记忆力减退等；还可能有行为异常等。对于成人患者，也需关注是否出现类似的神经精神方面的渐进性改变。要详细询问患者的症状出现时间、进展速度等情况。
病史询问：了解家族中是否有类似疾病的患者，因为该病是常染色体隐性遗传病，家族遗传史对诊断有重要提示作用。同时，询问患者既往的健康状况，是否有其他可能影响神经系统的基础疾病等。
二、实验室检查
生化检查
芳基硫酸酯酶A活性测定：该病是由于芳基硫酸酯酶A缺乏导致硫苷脂代谢障碍引起的。患者血清、白细胞或皮肤成纤维细胞中芳基硫酸酯酶A活性显著降低是重要的诊断依据。一般通过特定的生化检测方法来测定该酶的活性水平，若活性明显低于正常范围，提示可能患有异染性脑白质营养不良。
硫苷脂水平检测：患者体内硫苷脂会异常蓄积，检测体液或组织中的硫苷脂水平，如尿液、血液等中的硫苷脂含量升高，对诊断有辅助意义。例如，通过高效液相色谱等技术检测相关物质含量变化来判断。
基因检测：进行相关基因的检测，如芳基硫酸酯酶A基因（ARSA基因）的突变分析。通过基因测序等方法查找ARSA基因是否存在致病性突变，这对于确诊异染性脑白质营养不良以及进行基因咨询等具有重要价值。由于该病是常染色体隐性遗传，若发现患者父母双方均携带相关突变基因，则有助于明确遗传方式和家族其他成员的患病风险等。
三、神经影像学检查
磁共振成像（MRI）：脑部MRI是重要的辅助诊断手段。在疾病早期，可能会发现脑白质区域出现异常信号改变，随着病情进展，异常信号范围可能扩大。典型表现为双侧脑室周围白质、半卵圆中心等部位对称性的长T1、长T2信号改变，可伴有脑萎缩等表现。不同年龄段的患者MRI表现可能有所差异，儿童患者脑发育尚未成熟，MRI表现可能与成人有所不同，但都能反映出脑白质病变的特征，有助于辅助诊断异染性脑白质营养不良。
CT检查：脑部CT也可发现脑白质密度降低等改变，但相对MRI来说，其对病变的分辨率和细节显示不如MRI，一般作为辅助的影像学检查方法，用于初步了解脑部结构的异常情况。
四、活检检查
皮肤活检：取患者皮肤组织进行成纤维细胞培养，检测芳基硫酸酯酶A活性，若活性降低可支持诊断。皮肤活检相对创伤较小，但需要专业的实验室技术来进行成纤维细胞的培养和酶活性检测等操作。
神经活检：对于病情较为复杂或需要进一步明确诊断的情况，可能会考虑进行神经活检，观察神经组织中是否存在硫苷脂沉积等病理改变，但神经活检属于有创检查，需谨慎权衡利弊后进行。
在整个诊断过程中，需要综合考虑患者的临床症状、家族史、实验室检查、神经影像学检查以及必要的活检结果等多方面因素，进行全面、细致的评估，以准确诊断异染性脑白质营养不良。对于儿童患者，要特别关注其生长发育、神经系统发育等情况与疾病表现的关联；对于成人患者，要结合其既往健康史和生活方式等因素进行综合分析。同时，在诊断过程中要注意与其他类似的脑白质营养不良性疾病等进行鉴别诊断，确保诊断的准确性。
