退行性骨关节病引起因素复杂，包括年龄因素（30-40岁始退变，50岁更明显）、性别因素（绝经前女风险低于男，绝经后增加）、生活方式因素（过度或不当运动致软骨磨损，不良姿势致关节受力不均）、疾病因素（先天性关节结构异常致受力不均退变，关节损伤破坏稳定生物力学环境，代谢性疾病等影响关节软骨代谢或致组织破坏）。
年龄因素：随着年龄的增长，关节软骨会逐渐发生退变。一般来说，人体在30-40岁时关节软骨开始出现磨损等退变迹象，50岁左右退变会更加明显。老年人关节软骨的合成减少、分解增加，导致软骨厚度降低、弹性下降等，从而增加了患退行性骨关节病的风险。例如，研究发现随着年龄增长，关节软骨中的胶原蛋白和蛋白聚糖含量会逐渐减少，影响软骨的正常功能。
性别因素：在绝经前女性患退行性骨关节病的风险相对低于男性，但绝经后女性患退行性骨关节病的风险会明显增加。这是因为雌激素对关节软骨等组织有一定的保护作用，绝经后女性雌激素水平大幅下降，失去了这种保护，关节软骨等组织更容易发生退变，进而引发退行性骨关节病。
生活方式因素
过度运动或不当运动：长期从事重体力劳动、频繁进行高强度运动（如长跑、登山等）的人群，关节软骨受到的磨损会明显增加。例如，长跑运动员膝关节软骨的磨损程度往往比普通人严重得多，长期的过度运动使得关节软骨不断受到冲击和摩擦，加速了软骨的退变，容易引发退行性骨关节病。
不良姿势：长期保持不良的姿势，如长时间弯腰、驼背、久站或久坐等，会导致关节受力不均衡。比如久坐时膝关节处于屈曲状态，关节面之间的压力分布不均，容易造成某些部位的软骨过度磨损，久而久之增加退行性骨关节病的发病几率。
疾病因素
先天性关节结构异常：如先天性髋关节发育不良等，会使关节的正常结构和力学关系发生改变，导致关节软骨受力不均衡，提前出现退变，进而引发退行性骨关节病。
关节损伤：既往有关节骨折、韧带损伤等病史的人，关节损伤后关节的稳定性和正常的生物力学环境被破坏，使得关节软骨等组织修复后容易出现退变，增加了退行性骨关节病的发生风险。例如，关节骨折后如果复位不良，会导致关节面不平整，从而加速关节软骨的磨损。
其他疾病影响：一些代谢性疾病，如糖尿病等，可能会影响关节软骨的代谢，导致软骨退变加速。另外，类风湿关节炎等自身免疫性疾病在病情控制不佳时，也可能累及关节，引起关节软骨等组织的破坏，进而引发退行性骨关节病。
