胃食管反流的发生与抗反流屏障结构与功能异常、食管清除作用降低、食管黏膜屏障功能降低、胃排空延迟等因素有关，抗反流屏障可因LES压力降低、LES相关结构异常致功能减弱，食管清除作用会因蠕动减慢或唾液分泌减少而降低，食管黏膜屏障可因多种因素受损，胃排空延迟会因胃动力障碍或药物、生活方式等致胃内压升高引发反流。
一、抗反流屏障结构与功能异常
（一）食管下括约肌（LES）压力降低
LES是食管末端约3-4cm长的环形肌束，是防止胃食管反流的重要屏障。多种因素可导致LES压力降低，如某些激素（如缩胆囊素、胰高血糖素、血管活性肠肽等）、食物（如高脂肪、巧克力等）、药物（如钙通道阻滞剂、地西泮等）。在年龄方面，老年人LES功能可能自然减退，这也是老年人更易发生胃食管反流的原因之一；从生活方式看，肥胖人群腹内压增高，可降低LES压力，增加反流风险。
（二）LES相关结构异常
食管裂孔疝是引起LES结构异常的常见原因，食管裂孔疝时，部分胃组织通过扩大的食管裂孔进入胸腔，使LES结构被破坏，抗反流屏障功能减弱，从而导致胃食管反流。这在有先天性食管裂孔发育异常的人群中可能更易发生，且随着年龄增长，食管裂孔疝的发生率可能增加。
二、食管清除作用降低
正常情况下，食管通过蠕动和唾液的清除作用来清除反流物。当食管蠕动减慢时，如患有硬皮病等结缔组织病，食管蠕动功能受损，会使食管清除反流物的能力下降，导致反流物在食管内停留时间延长，对食管黏膜的刺激增加，容易引发胃食管反流。另外，唾液分泌减少也会影响食管的清除作用，一些药物（如抗胆碱能药物等）可能导致唾液分泌减少，从而增加胃食管反流的发生风险。
三、食管黏膜屏障功能降低
食管黏膜的屏障功能包括上皮前、上皮和上皮后屏障。当食管黏膜屏障功能降低时，如长期吸烟、饮酒，烟草中的尼古丁和酒精等物质可损伤食管黏膜上皮，削弱上皮屏障；胃十二指肠反流物中的胆汁酸、胰酶等也可破坏食管黏膜屏障，使食管黏膜对反流物的抵抗力下降，容易发生胃食管反流。在年龄因素上，老年人食管黏膜本身可能存在一定程度的退变，屏障功能相对较弱，更易受到反流物的损伤。
四、胃排空延迟
胃排空延迟会使胃内压力升高，当胃内压力超过LES压力时，容易导致胃内容物反流至食管。常见原因有胃动力障碍性疾病，如糖尿病性胃轻瘫，由于糖尿病引起的自主神经病变，影响胃的正常蠕动和排空功能；另外，一些药物（如抗胆碱能药物等）也可影响胃排空，导致胃排空延迟，增加胃食管反流的发生几率。在生活方式方面，进食过多、进食高脂肪食物等也可加重胃排空延迟，从而诱发胃食管反流。
