酒精性肝病主要由长期大量饮酒引发，其病因包括长期大量饮酒（男性每日饮酒折合乙醇超40g、连续5年以上，女性超20g、连续5年以上易致病，且女性风险可能更高）、遗传易感性（相关基因多态性影响酒精代谢致风险增加）、营养状况（长期饮酒致营养不均衡，加重肝脏损伤）以及同时患其他肝脏疾病时饮酒易加速病变进程。
酒精摄入量及饮酒年限：长期大量饮酒是最主要的致病因素。一般来说，男性每日饮酒折合乙醇量超过40g，连续饮酒超过5年；或女性每日饮酒折合乙醇量超过20g，连续饮酒超过5年，就可能引发酒精性肝病。这里的乙醇量计算方式为：饮酒量（ml）×酒精含量（%）×0.8（乙醇密度）。例如，一个人每天喝500ml、酒精含量为50%的白酒，那么每日摄入的乙醇量就是500×50%×0.8=200g，远远超过了男性每日40g的危险量。不同性别对酒精的敏感性存在差异，女性体内参与酒精代谢的乙醇脱氢酶活性相对较低，而且女性体内脂肪含量相对较高，酒精更容易在脂肪组织中蓄积，所以相同饮酒量下女性患酒精性肝病的风险可能相对更高。
遗传易感性：个体的遗传背景也会影响酒精性肝病的发生。有研究表明，某些基因的多态性与酒精性肝病的易感性相关。例如，乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶基因的多态性会影响酒精的代谢速度，若个体相关基因存在不利于酒精代谢的多态性，就会使酒精及其代谢产物乙醛在体内蓄积时间延长，对肝脏的毒性作用加重，从而增加患酒精性肝病的风险。有家族中有酒精性肝病患者的人群，其遗传易感性相对更高，需要更加注意控制饮酒。
营养状况：长期大量饮酒的人往往存在营养不均衡的情况。酒精会影响机体对营养物质的摄取、吸收和代谢。例如，长期饮酒者可能存在蛋白质-热量营养不良，导致体内缺乏蛋白质等营养物质，这会进一步加重肝脏的损伤。因为蛋白质是肝脏合成各种酶、转运蛋白等的重要原料，缺乏蛋白质会影响肝脏的正常代谢和修复功能，使肝脏更容易受到酒精的损害而引发酒精性肝病。比如长期酗酒者常常饮食不规律，食物中缺乏足够的维生素、蛋白质等营养成分，从而增加了酒精性肝病的发病风险。
其他因素：同时患有其他肝脏疾病的人群，如乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染的患者，在饮酒的情况下，更容易发生酒精性肝病。这是因为酒精和病毒感染对肝脏的损伤具有协同作用。病毒感染会使肝脏本身已经存在一定程度的炎症和损伤基础，此时再加上酒精的毒性作用，会加速肝脏病变的进程。例如，一个本身携带乙型肝炎病毒的人，如果长期大量饮酒，其肝脏受到的损伤会比单纯乙型肝炎病毒感染或单纯饮酒的情况更加严重，更易发展为酒精性肝病甚至更严重的肝脏疾病。
