食管癌的发病与多种因素相关，包括长期吸烟饮酒、偏好过热过粗饮食等饮食习惯因素，化学物质暴露、微量元素缺乏等环境因素，家族遗传易感性等遗传因素，食管疾病慢性刺激、病毒感染等疾病因素。
一、饮食习惯相关因素
长期吸烟饮酒：烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，长期吸烟会增加食管鳞状细胞癌的发病风险。酒精本身虽不是直接致癌物质，但会损伤食管黏膜，增加对致癌物质的吸收，且酒精可作为溶剂促进烟草中致癌物质的吸收，两者协同作用，显著提高食管癌的发病几率。例如，有研究表明，每日吸烟20支以上且饮酒的人群，患食管癌的风险比不吸烟不饮酒者高数十倍。
偏好过热、过粗饮食：长期食用过热的食物会反复损伤食管黏膜，导致食管黏膜慢性炎症，进而增加癌变的可能性。过粗的食物可能会划破食管黏膜，长期的黏膜损伤修复过程中可能引发细胞的异常增生。比如，一些地区居民习惯饮用滚烫的奶茶、吃烫食，这类人群食管癌发病率相对较高。
二、环境因素
化学物质暴露：长期接触某些化学物质也与食管癌发病相关。比如长期接触亚硝胺类化合物，亚硝胺是一种很强的致癌物质，在某些腌制食品、烟熏食品中含量较高，长期摄入会增加患食管癌的风险。另外，长期接触石棉等物质也可能对食管黏膜产生不良影响，增加癌变几率。
微量元素缺乏：某些微量元素的缺乏与食管癌发病有关。例如，钼、铁、锌、氟、硒等微量元素的缺乏可能影响食管黏膜的正常代谢和功能。钼是某些氧化酶和硝酸盐还原酶的重要组成成分，缺乏钼会导致硝酸盐及亚硝酸盐在体内蓄积，进而转化为亚硝胺，增加致癌风险。
三、遗传因素
家族遗传易感性：食管癌具有一定的遗传倾向。如果家族中有食管癌患者，那么其他家族成员患食管癌的风险会相对较高。研究发现，某些基因突变可能与食管癌的遗传易感性相关，例如一些抑癌基因的突变或缺失可能导致细胞的生长调控失常，增加癌变的可能性。但遗传因素并不是单独导致食管癌发病的原因，往往需要结合其他环境、饮食等因素共同作用。
四、疾病因素
食管疾病慢性刺激：一些食管的慢性疾病长期不愈会增加食管癌的发病风险。如巴雷特食管，这是一种食管的癌前病变，由于食管下端的鳞状上皮被柱状上皮替代，在慢性炎症等刺激下，容易发生癌变。另外，反流性食管炎长期存在，胃酸反复刺激食管黏膜，也会使食管黏膜反复损伤修复，增加癌变几率。
病毒感染：某些病毒感染与食管癌的发生有一定关系。例如，人乳头瘤病毒（HPV）感染可能与食管鳞状细胞癌的发生相关。研究发现，在部分食管癌患者的组织中可检测到HPV的相关基因，HPV感染可能通过影响细胞的增殖、凋亡等过程，参与食管癌的发生发展。
