地中海贫血的诊断需从临床表现排查、家族史询问和实验室检查诊断三方面进行。临床表现上婴儿期渐现面色苍白等，儿童及成人期有面色苍白等，女性可月经不调；家族史方面若家族有类似病史则患病风险高；实验室检查包括血常规见红细胞参数异常，血红蛋白电泳有特征性表现，基因检测是金标准可明确基因亚型。
一、临床表现排查
1.不同人群表现差异
婴儿期：地中海贫血患儿可能在出生后3-12个月逐渐出现面色苍白、肝脾肿大进行性加重等表现。这是因为患儿体内异常的血红蛋白影响了正常的造血功能和机体的氧运输，婴儿时期生长发育快，对氧的需求高，所以症状相对明显。
儿童及成人期：可能有面色苍白、乏力、易疲倦等表现，部分患者还可能出现黄疸，这是由于红细胞破坏增多，胆红素代谢异常导致的。长期患病的患者可能会有生长发育迟缓的情况，尤其是儿童，因为慢性贫血影响了身体的营养供应和正常的生理代谢。女性患者可能会出现月经不调等情况，这与贫血导致的内分泌功能紊乱有关。
二、家族史询问
1.家族遗传关联
地中海贫血是一种常染色体隐性遗传病，如果家族中有地中海贫血患者，那么家族成员患地中海贫血的风险会增加。要详细询问家族中有无类似贫血病史的亲属，包括父母、祖父母、兄弟姐妹等的健康状况，因为遗传因素在地中海贫血的发病中起关键作用，若家族中有相关病史，个体患病的概率会显著升高。
三、实验室检查诊断
1.血常规检查
红细胞参数异常：血常规中常可见红细胞计数、血红蛋白浓度降低，红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白量（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）降低。例如，地中海贫血患者的MCV通常会低于80fl，MCH低于27pg，MCHC低于320g/L。这是因为地中海贫血患者的红细胞存在形态和功能异常，导致红细胞的大小、血红蛋白含量等发生改变。
2.血红蛋白电泳检查
特征性蛋白成分：血红蛋白电泳是诊断地中海贫血的重要手段。不同类型的地中海贫血在血红蛋白电泳中会有特征性的表现。例如，β-地中海贫血患者可能会出现HbA2增高（正常成人HbA2占2%-3%，地中海贫血患者可增高至3.5%-7%），HbF增高（正常成人HbF小于2%，重型β-地中海贫血患者HbF可显著增高，可达30%-90%）；α-地中海贫血患者可能会出现HbBart's等异常血红蛋白成分。通过血红蛋白电泳可以初步判断是否存在地中海贫血以及地中海贫血的大致类型。
3.基因检测
基因位点分析：基因检测是诊断地中海贫血的金标准。通过检测相关基因的突变情况，可以明确是否患有地中海贫血以及具体的基因亚型。例如，对于β-地中海贫血，可以检测β-珠蛋白基因的突变位点；对于α-地中海贫血，可以检测α-珠蛋白基因的缺失等情况。基因检测能够精准地确定患者是否携带地中海贫血基因以及基因的具体异常类型，为疾病的诊断和遗传咨询提供准确的依据。
